角蛋白驱动预存免疫特征影响肺鳞癌新辅助治疗疗效的蛋白质组学与单细胞解析

本研究通过多组学联合分析揭示了肺鳞癌(LUSC)对免疫检查点阻断(ICB)治疗产生耐药的关键机制。研究发现肿瘤角蛋白化(KRT_H亚型)与免疫冷微环境、代谢重编程和肿瘤干细胞特征显著相关，导致新辅助治疗中病理完全缓解率(CPR)降低(HR=2.28, P=0.034)。该成果为LUSC的个性化治疗提供了基于角蛋白表达的分子分型策略，具有重要临床转化价值。

　　

Highlight

角蛋白驱动预存免疫特征影响肺鳞癌新辅助治疗疗效的蛋白质组学与单细胞解析

Discussion

新辅助免疫检查点阻断(ICB)虽能改善可切除非小细胞肺癌(NSCLC)的病理缓解和生存，但患者获益存在显著差异。本研究源于重要临床发现：血清CA₂₁₁水平和肿瘤CK5/6免疫组化强度与预后相关，提示明显角蛋白化患者对新辅助免疫治疗反应较差。通过组学数据解析这一现象，首次系统揭示了角蛋白化作为免疫冷微环境标志物的关键作用——与代谢活性增强、干细胞特征显著以及免疫抑制状态密切相关。

Conclusions

具有高角蛋白化特征、代谢活性增强和显著干细胞特征的肺鳞癌(LUSC)往往呈现免疫冷微环境，伴随对新辅助ICB治疗反应性降低。基于角蛋白化的生物标志物有望指导个性化治疗策略，优化免疫治疗的患者选择。