综述：吡咯里西啶生物碱未被充分探索的肺毒性：食品污染引发的新兴健康威胁

这篇综述系统阐述了吡咯里西啶生物碱（PAs）通过食品污染导致的肺毒性机制，重点揭示了其通过激活肺动脉内皮细胞（PAECs）、诱发血管收缩-炎症-重塑级联反应，进而导致肺动脉高压（PAH）的分子通路，提出了针对生长因子（如PDGF/VEGF）和癌症样信号通路（如BMPR2）的新型干预策略。

　　

植物毒素与肺健康：食品中吡咯里西啶生物碱的潜在威胁

全球超过6,000种植物产生的吡咯里西啶生物碱（PAs）已成为食品链中的隐形杀手。欧洲食品安全局数据显示，人类每日PA暴露量高达48.4 ng/kg体重，其肝毒性已广为人知，而最新研究揭示了更危险的肺毒性关联——肺动脉高压（PAH）。

从餐桌到肺血管：污染路径与分子启动

PA污染的蜂蜜、谷物和草药通过饮食进入人体后，野百合碱（MCT）等代表性PAs在肝脏代谢为活性吡咯衍生物，通过血液循环靶向肺血管。肺动脉内皮细胞（PAECs）首当其冲，其稳态破坏表现为一氧化氮（NO）分泌减少、内皮素-1（ET-1）增加，触发血管收缩（图2过程1）。

内皮细胞叛乱：PAH的起源之战

当PAECs失去屏障功能，会启动内皮间质转化（EndMT），获得迁移侵袭特性。同时，血小板衍生生长因子（PDGF）和血管内皮生长因子（VEGF）的异常分泌，激活肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的PI3K/Akt/mTOR通路，形成"癌症样"增殖（图2过程3）。BMPR2基因突变者更易在此过程中发展为不可逆血管重塑。

治疗困局与破局之道

现有PAH药物聚焦血管扩张（图3）：

1. 1.

   前列环素类似物（如伊洛前列素）激活cAMP

2. 2.

   5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i）增强NO-cGMP通路

3. 3.

   内皮素受体拮抗剂（ERA）阻断ET-1

   但针对PA特异性损伤的疗法仍属空白，靶向PDGFR-β和VEGFR2的小分子抑制剂或成未来方向。

预防胜于治疗：从分子机制到公共卫生

建议建立食品PA限量标准，开发快速检测技术。对高风险人群（如BMPR2突变携带者）应加强筛查。最新研究发现槲皮素等黄酮类化合物可拮抗MCT毒性，为功能性食品开发提供思路。

这场关乎呼吸健康的攻防战刚刚揭幕——当植物毒素遇上现代食品工业，科学界需要重新审视"天然等同安全"的认知范式。