EGFR/ALK/ROS驱动基因进展的转移性非小细胞肺癌靶向治疗后二次活检可行性及临床影响：多中心真实世界研究

《Clinical Lung Cancer》：Re-biopsy Feasibility and Clinical Impact on Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer with EGFR/ALK/ROS Oncogenic Driver Progression after Optimal Targeted Therapy: A Multicenter Real-World Analysis

这篇研究通过对148例EGFR/ALK/ROS驱动基因阳性的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者进行多中心分析，探讨了靶向治疗（TKI）进展后二次活检的可行性（53.4%实施率）及其临床价值。研究发现尽管40.3%的EGFR突变患者通过二次活检获得新信息，20%的ALK阳性患者可识别耐药机制，但总体生存期（OS）未见显著改善，为临床决策提供了重要循证依据。

　　

Highlight

背景

对于酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后出现驱动基因进展的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者，获取新的突变谱以评估耐药机制是当前推荐方案。但该建议的可行性及其临床影响仍缺乏深入研究。

方法

本研究筛选了接受过最佳TKI治疗后进展的EGFR突变及ALK/ROS易位mNSCLC患者，这些患者正在参加一项无需重新检测分子谱的免疫化疗临床试验。重点评估了二次活检率及其临床影响。

结果

在148例患者中，79例（53.4%）进行了可分析的二次活检：72例EGFR突变患者中，54.6%检出原突变；7例ALK易位患者中53.8%保持阳性；ROS易位患者均未检出（0/5）。活检样本包括组织（46.8%）、液体（32.9%）或两者混合（20.3%）。值得注意的是：

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  在EGFR突变组中，16.7%活检无贡献值，12.5%未检出初始突变，30.6%仅发现未变化的原突变谱，而40.3%提供了新信息

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  ALK阳性组中20%识别出耐药机制

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  二次活检与否对患者总生存期无显著影响

结论

对于接受最佳靶向TKI治疗后出现驱动基因进展且一般状况良好（符合免疫化疗试验入组标准）的患者群体，仅半数实施了二次活检。研究显示二次活检并未显著改善这些患者的临床结局。

微摘要

本研究首次系统评估了TKI进展后mNSCLC患者二次活检的可行性及价值：实施率53.4%，40.3%的EGFR突变患者获得新信息，20%的ALK阳性患者明确耐药机制，但总体生存获益未达显著性差异。