聚谷氨酸-Pluronic F127复合水凝胶负载盐酸青藤碱脂质体的靶向递送系统在类风湿性关节炎治疗中的创新应用

本研究创新性地构建了基于聚谷氨酸(γ-PGA)和Pluronic F127(泊洛沙姆407)的温度敏感型双网络水凝胶(PPGels)包裹盐酸青藤碱(SNH)脂质体的复合递药系统(SNH-Lip@PPGels)。该系统通过希夫碱反应实现关节腔原位凝胶化，显著延长药物滞留时间(>24h)，并证实其通过抑制M1型巨噬细胞极化、调节促炎因子(TNF-α/IL-6)与抗炎因子(IL-10)平衡来缓解关节肿胀，为类风湿关节炎(RA)治疗提供了兼具靶向性和生物安全性的新策略。

　　

Highlight

本研究成功开发了基于希夫碱双网络水凝胶的盐酸青藤碱脂质体复合系统(SNH-Lip@PPGels)。通过γ-聚谷氨酸(γ-PGA)与Pluronic F127的智能响应特性，实现了：

• 37℃原位凝胶化形成药物储库

• 脂质体通过Fick扩散缓释(符合Korsmeyer-Peppas动力学模型)

• 关节腔滞留时间突破24小时

Mechanism Insight

释放的脂质体被极化巨噬细胞高效内吞，显著：

? 抑制M1型巨噬细胞活化

? 下调促炎因子TNF-α和IL-6水平(_p<0.01)

? 提升抗炎因子IL-10表达(2.1倍)

? 关节病理评分改善率达78%

Safety Profile

与传统制剂相比展现突出优势：

☆ 无全身毒性(体重曲线与正常组无统计学差异)

☆ 主要器官组织学检测未见异常

☆ 局部注射部位无纤维化或坏死

Conclusion

SNH-Lip@PPGels创新性地整合了：

→ 脂质体包封技术(载药效率89.7±3.2%)

→ 智能响应水凝胶(凝胶时间<3min)

→ 关节被动靶向机制

为类风湿关节炎治疗提供了兼具精准递送和长效缓释的"一站式"解决方案。