儿童青少年黑色素瘤数字病理会诊网络的构建挑战与MELCAYA项目经验

数字病理(DP)和全切片图像(WSI)技术为罕见病诊断带来新机遇。MELCAYA项目通过建立跨国数字会诊平台，分析208例儿童青少年黑色素瘤(CAYA)病例的311份WSI，发现46.3%存在技术缺陷，11.5%存在重大诊断分歧，揭示了多中心协作中标准化协议的重要性，为罕见肿瘤精准诊断提供新范式。

　　

在数字医疗时代，儿童青少年黑色素瘤(CAYA)的诊断正面临特殊挑战。这种罕见肿瘤在15岁以下人群发病率仅1.3-1.6/百万，但近20年青少年发病率每年增长4.1%。由于临床表现不典型，病理诊断常出现分歧——这直接关系到治疗决策，但传统会诊模式受限于玻片运输和专家资源分布。

MELCAYA项目应运而生，这个由欧盟资助的国际研究网络集结了6国11个中心的病理学家。他们采用全切片图像(Whole Slide Imaging, WSI)技术，建立了一个革命性的数字会诊平台。研究团队收集了208例CAYA患者的311份H&E染色WSI，通过HALO Link?平台实现跨国实时协作。

关键技术包括：1) 多中心WSI采集标准化流程；2) HALO Link?图像管理系统处理0.5-4GB大文件；3) 三级质量评估体系(将缺陷分为关键性、主要性和次要性)；4) 基于WHO最新分类的病理复核机制。来自意大利、西班牙等中心的WSI还接受了组织面积归一化统计分析，以消除样本尺寸差异影响。

WSIs收集

分析显示46.3%的WSI存在技术缺陷，其中70.1%属于数字化过程产生的分析性缺陷(如失焦、扫描伪影)，29.9%为预处理问题(如组织撕裂)。西班牙中心的文件尺寸显著大于其他中心(p<0.001)，归一化分析揭示这主要源于扫描协议差异。

WSIs复核

病理委员会发现11.5%病例存在重大诊断分歧(黑色素瘤与非典型黑素细胞病变的重新分类)，47.1%病例通过分子检测辅助诊断。81.7%确诊为黑色素瘤的病例中，浅表扩散型(SSM)占47.0%，Spitz型占17.1%，凸显CAYA的特殊亚型分布。

讨论与意义

这项发表在《EJC Skin Cancer》的研究揭示了数字病理网络建设的三大挑战：技术层面，需统一扫描参数和文件格式；临床层面，需平衡WSI质量与珍贵样本损耗；法规层面，需协调欧盟GDPR与IVDR要求。项目建立的标准化框架为罕见肿瘤诊疗提供了新思路——通过数字平台打破地域限制，使偏远地区也能获得顶级病理专家资源。

Dario Di Gangi等学者特别指出，虽然当前平台尚属研究用途(RUO)，但其多格式兼容、实时标注功能已显著提升诊断一致性。未来随着5G和AI技术整合，这种模式或将成为跨国肿瘤诊疗协作的新标准。正如研究者强调："在儿童罕见肿瘤领域，每个诊断决策都关乎数十年的生存质量，数字病理网络让'精准医学'真正实现了无国界。"