为什么有些人老得更快？这背后有400个基因

　　

有些人更容易衰老，这是事实。

有些人能安然无恙地步入90岁，而有些人则在几十年前就饱受糖尿病或阿尔茨海默病的折磨。有些人可以轻松地应对跌倒或流感侵袭，而另一些人却从此再难离开医院。

科罗拉多大学博尔德分校领导的一项新研究揭示了这种差异背后的原因。这项成果发表在《Nature Genetics》杂志上。

在这项研究中，研究团队确定了400多个与加速衰老相关的基因。研究强调了六种不同的非健康衰老途径，为更有针对性的抗衰老干预打开了大门。

这些发现为“老年科学假说”提供了支持——该假说认为，为了治疗伴随衰老而来的多种慢性疾病，必须从衰老本身入手。

通讯作者、科罗拉多大学行为遗传学研究所的Isabelle Foote称：“要找到阻止或逆转加速衰老的治疗方法，必须先了解背后的生物学机制。这是目前利用遗传学手段开展的最大规模研究。”

重新定义衰弱

这项研究的关键词是“衰弱（frailty）”，这个术语指的是伴随衰老而来的“多系统生理性衰退”。

医生通常采用30分制来评估衰弱程度，该指数涵盖步行速度、握力、确诊疾病数量和社交活动频率等指标。Foote指出，即使一人认知敏锐但行动不便，另一人身体健康但记忆衰退，他们却可能获得同样的衰弱评分。

由于这种评估方式缺乏区分度，医生很难给出具体的建议，科学家们也无法确定非健康衰老的潜在原因。

为此，研究人员开展了一项全基因组关联研究（GWAS），分析英国生物样本库及其他公共数据集中数十万名参与者的DNA和健康信息，以了解哪些基因与30种衰弱症状有关。

他们鉴定出408个与加速衰老/衰弱相关的基因，较之前发现的37个基因显著增加。

研究发现了不同亚型的非健康衰老，包括：残疾、认知衰退、代谢问题、多种疾病、不健康的生活方式，以及社会支持有限。

例如，与免疫功能和阿尔茨海默病相关的SP1基因与认知衰退这种亚型密切相关，而与肥胖相关的FTO基因则似乎涉及到多种不同类型的非健康衰老。

资深作者、科罗拉多大学博尔德分校Andrew Grotzinger表示：“这项研究不仅鉴定出无序衰老的亚型，更揭示了其背后存在截然不同的生物学机制。下一步的任务是探索如何干预这些生物学机制。”

抗衰老药物？

研究人员建议将临床衰弱评估扩展至覆盖这六种亚型。如此一来，被诊断为认知衰弱的人可以接受预防痴呆症的治疗，而代谢功能衰弱的人则能采取措施来预防糖尿病或心脏病。

Foote设想，有一天人们可以获得“多基因风险评分”，从而更精准地预判他们容易患上哪种不健康的衰老。

但她强调，最重要的是找出驱动衰老的分子通路，并开发出延缓衰老的疗法。

是否会有一种广泛适用的抗衰老药物问世？他们认为不太可能。

不过，也许有一天会出现一种药物来治疗一系列与年龄有关的代谢问题，而另一种药物来解决各种认知问题。