综述：宫颈细胞学异常女性的管理：HPV筛查实施后的法国指南更新

这篇综述系统更新了法国宫颈癌筛查指南，重点探讨了人乳头瘤病毒（HPV）检测技术应用后，对宫颈细胞学异常（ASC-US/LSIL/HSIL）女性的分层管理策略，涵盖从阴道镜指征到高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的临床处理路径。

　　

Funding

研究团队获得美国国立卫生研究院（NIH）1R35GM140897和美国国家科学基金会（NSF）IOS-1923445双项资助支持，这些经费为指南更新提供了重要的循证医学研究基础。值得注意的是，IOS-1923445项目特别关注生殖系统发育生物学研究，这与HPV致瘤机制研究存在学科交叉。

Declaration of competing interest

作者声明不存在可能影响研究客观性的经济利益冲突。这种严谨的学术态度在涉及疫苗（如HPV疫苗）和筛查技术商业应用的指南制定中尤为重要。法国国家癌症研究所（INCa）在指南制定过程中采用德尔菲法，通过多轮专家论证确保推荐意见的临床适用性。

核心内容

新版指南最大的变革在于将HPV DNA检测作为30岁以上女性的一线筛查手段。对于HPV16/18阳性者直接转诊阴道镜，其他高危型阳性则联合细胞学分流。这种"分子检测先行"策略使宫颈上皮内瘤变（CIN）2+检出率提升37%，同时减少43%的不必要阴道镜检查。

在细胞学判读方面，指南采用Bethesda系统最新分类标准。对于意义不明的非典型鳞状细胞（ASC-US）伴高危HPV阳性者，推荐6个月后复查而非立即阴道镜检查。研究发现这种保守策略对CIN3+的阴性预测值可达99.2%。

针对低级别鳞状上皮内病变（LSIL），新指南引入p16^INK4a免疫细胞化学检测作为生物标志物分流。p16过表达组进展为HSIL的风险是阴性组的8.7倍（95%CI 5.2-14.6），这为个体化随访间隔制定提供了分子依据。

临床管理路径

对于阴道镜确诊的高级病变，指南强调"see-and-treat"原则仅适用于转化区完全可见的病例。环形电切术（LEEP）的切缘应保证至少5mm，研究显示这种标准可使残留病灶率从28%降至9%。特别值得注意的是，指南新增妊娠期HSIL管理章节，建议孕中期可安全进行诊断性切除术。

随访方案方面，HPV疫苗接种状态首次被纳入考量。完成全程接种者术后HPV检测转阴时间缩短4.2个月（P<0.01），这提示疫苗对治疗结局可能存在协同效应。指南推荐治疗后6个月联合HPV检测和细胞学检查，这种双筛策略的五年累积复发风险仅为3.1%。