灵长类背外侧前额叶皮层46区功能障碍对动机与焦虑的调控机制及抗抑郁治疗新靶点研究

来自Wood团队的研究人员通过化学遗传学调控狨猴左侧背外侧前额叶皮层(dlPFC)46区神经环路，发现该区域通过投射至前膝扣带回32区(area 32)不对称调控正负性情绪行为，并揭示氯胺酮通过胼胝体下扣带回25区(area 25)改善动机性快感缺失的机制，为难治性抑郁症的神经环路治疗提供新见解。

　　

最新研究发现，灵长类动物背外侧前额叶皮层(dorsolateral prefrontal cortex, dlPFC)的46区在情绪调控中扮演关键角色。科学家们采用化学遗传学技术对狨猴进行精确的神经环路干预，意外发现该脑区功能具有显著左半球优势——当选择性抑制左侧46区时，会同时出现食欲动机减弱和威胁反应增强的双向情绪失调现象。

深入机制研究表明，这种情绪调控作用主要通过46区向扣带回前膝部32区(area 32)的神经投射实现。更有趣的是，研究团队发现快速抗抑郁药物氯胺酮能特异性改善46区功能障碍导致的动机性快感缺失症状，其作用靶点集中在胼胝体下扣带回25区(area 25)——该区域正是经颅磁刺激治疗抑郁症的关键响应位点。

这项研究首次绘制出前额叶46区情绪调控网络的精细图谱，不仅为理解难治性抑郁症的神经机制提供了全新视角，更重要的是揭示了非侵入性神经调控技术(如经颅磁刺激)起效的潜在神经环路基础。特别值得注意的是，研究采用的跨物种转化研究策略——从非人灵长类动物模型到临床治疗靶点的验证，为开发更精准的抑郁症治疗方案提供了重要理论依据。