糖类抗原125（CA125）作为射血分数保留型心力衰竭右心室功能障碍及预后不良的新型生物标志物

本研究针对射血分数保留型心衰（HFpEF）患者右心室功能障碍（RVD）诊断延迟且预后差的临床难题，通过前瞻性多中心队列结合蛋白质组学分析，首次发现CA125与RVD显著相关（中位数23 vs. 16 kU/L, p<0.001），且独立预测全因死亡和心衰再住院风险（HR 2.28）。该成果为HFpEF的精准分型和风险分层提供了新思路。

　　

射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）占心衰病例近半数，其右心室功能障碍（RVD）往往悄然而至，却预示着更差的临床结局。目前缺乏特异性生物标志物来捕捉这种"沉默的杀手"，而常用的NT-proBNP又易受多种因素干扰。荷兰格罗宁根大学团队独辟蹊径，通过蛋白质组学这把"分子显微镜"，在HFpEF患者的血液中发现了意想不到的线索——原本用于卵巢癌监测的糖类抗原125（CA125），竟与RVD有着惊人的关联。

研究团队从VIP-HF前瞻性多中心研究中筛选77例HFpEF患者，采用心脏磁共振（CMR）金标准定义RVD（右室射血分数RVEF<45%）。通过Olink Target 96蛋白质组学平台对367种蛋白进行筛查，发现CA125在RVD组表达量显著升高（2.8倍，p=0.003），这一结果经化学发光免疫分析法验证（23 vs. 16 kU/L）。值得注意的是，CA125与RVEF的负相关（r=-0.29）独立于年龄、房颤等因素，其预测RVD的曲线下面积（AUC 0.82）优于NT-proBNP（AUC 0.70）。

关键发现呈现三个层次：首先在心脏功能层面，CA125升高者RV-肺动脉耦联（RV SV/ESV）更差，且左心房储库应变降低，提示其可能反映双心房-心室交互障碍。其次在预后方面，CA125>17 kU/L（中位数）的患者2年内复合终点事件风险增加2.28倍，这种关联在逆概率加权分析中依然显著（HR 3.54）。最后在机制探讨中，研究者提出CA125可能不仅是充血"晴雨表"，更参与心室重构——其与NT-proBNP仅中度相关（r=0.42），却与RVEF独立相关。

这项发表于《IJC Heart》的研究打破了传统认知：CA125这一"跨界"生物标志物，为HFpEF的右心评估提供了新视角。其临床价值在于，当超声评估受限时，简单血液检测即可预警RVD风险（cut-off值19.5 kU/L）。未来研究需明确CA125是否参与RVD病理过程，以及SGLT2抑制剂等新型药物对其水平的影响。该成果为HFpEF精准医疗开辟了新路径，也让"老标志物"焕发了"新生机"。