CAR Treg细胞在小鼠胰岛移植中实现关联抑制与传染性免疫耐受

为解决1型糖尿病胰岛移植中同种异体和自身免疫反应导致的胰岛破坏问题，研究人员通过构建靶向HLA-A2的CAR Treg细胞（A2-CAR Treg），在免疫缺陷NOD小鼠模型中证实其可抑制BDC2.5效应T细胞的糖尿病致病性，实现系统性免疫耐受（包括HLA-A2阴性内源性胰腺保护），并首次揭示该耐受机制不依赖CAR Treg细胞持续存在，为移植免疫和自身免疫疾病治疗提供新策略。

　　

胰岛移植虽有望治疗1型糖尿病，但同种异体反应性和自身反应性T细胞会攻击移植胰岛。研究者巧妙设计靶向人类白细胞抗原（HLA）-A2的嵌合抗原受体（A2-CAR）调节性T细胞（T_reg），将其与致病性BDC2.5效应T细胞共移植至携带HLA-A2⁺胰岛的免疫缺陷非肥胖糖尿病（NOD）小鼠体内。令人振奋的是，A2-CAR T_reg细胞不仅能抑制效应T细胞的定植、增殖和细胞因子风暴，还像免疫系统的"教官"般诱导出持久耐受——即便移除移植胰岛和CAR T_reg细胞后，小鼠仍保持正常血糖。这种"传染性耐受"现象首次证实CAR T_reg可同时对同种异体抗原（HLA-A2）和自身抗原（BDC2.5靶标）产生关联抑制，为临床解决移植排斥和自身免疫双重难题开辟新途径。