FADDDED丝状结构调控TNF诱导凋亡中复合体IIa组装的分子机制

来自顶尖研究团队的最新成果揭示了FADDDED丝状结构在TNF诱导外源性凋亡中的核心作用。通过冷冻电镜技术解析了FADDDED三螺旋链组装模式，发现其丝状结构是招募RIPK1和caspase-8的关键，为炎症性疾病治疗提供了新靶点。

　　

当肿瘤坏死因子(TNF)这把"死亡钥匙"插入死亡受体锁孔时，一场精密的细胞自杀程序就此启动。最新研究破解了这个过程中的关键密码——FADD蛋白的死亡效应结构域(FADD^DED)竟会像乐高积木般自动组装成三股螺旋丝状结构。

冷冻电镜技术如同分子显微镜，清晰捕捉到FADD^DED丝状体的三维构象：三条蛋白链通过独特的丝氨酸富集基序相互咬合。这个发现颠覆了传统认知——原来FADD^DED不是单打独斗，而是通过团队协作才能召唤凋亡伙伴RIPK1和caspase-8。

更有趣的是，细胞内的"生存大师"cFLIP不仅能干扰caspase-8的组装，现在被发现还能拆解FADD^DED的丝状结构，双管齐下阻止细胞凋亡。分子动力学模拟则揭示了自然界的精妙设计：FADD^DED丝状体对caspase-8的死亡效应域(casp8^tDED)具有更强的亲和力，确保凋亡信号有序传递。

这些发现为治疗自身免疫疾病和癌症提供了新思路：靶向FADD^DED丝状结构的特定界面，或许能精确调控细胞生死天平。