FLT3突变急性髓系白血病患者中吉瑞替尼的真实世界疗效：意大利多中心研究数据

这篇真实世界研究通过意大利扩大准入计划(EAP)评估了吉瑞替尼(gilteritinib)在205例复发/难治性(R/R)FLT3突变急性髓系白血病(AML)患者中的临床疗效。结果显示移植桥接组完全缓解(CR)率达52.4%，中位总生存期(OS)11个月，60例(48%)成功桥接至allo-SCT(异基因造血干细胞移植)，移植后3年OS率达56.1%。研究证实吉瑞替尼在真实世界中的疗效与关键临床试验(ADMIRAL)结果一致。

　　

FLT3突变急性髓系白血病治疗新进展：吉瑞替尼意大利真实世界研究解读

背景与方法

急性髓系白血病(AML)是全球癌症相关死亡的第十一大原因，过去30年发病率增加15%。分子特征已成为AML诊断、分类和治疗的核心，其中FLT3突变是最重要的治疗靶点之一。吉瑞替尼作为I型FLT3抑制剂，可同时靶向FLT3-ITD和TKD突变。这项多中心回顾-前瞻性观察研究(REL-AML 002/2021)纳入意大利27家医院自2018年1月起参与EAP计划的205例R/R FLT3突变AML患者，旨在评估吉瑞替尼在真实临床实践中的疗效。

研究人群

患者中位年龄60岁(18-87岁)，54.1%为女性。79.5%患者接受过强化化疗诱导，20.5%接受过低强度化疗。根据治疗状态分为三组：移植后复发组(46例)、移植不适合组(35例，中位年龄75岁)和移植适合组(124例)。85.4%患者在诊断时即存在FLT3突变(84%为ITD，13.1%为TKD)，14.6%在复发时获得突变。最常见的共突变是NPM1(47.4%)和DNMT3A(9.7%)。

治疗结果

总体患者CR率为43.4%，CR+CRi率为52.2%，中位OS为10.3个月。移植桥接组表现最佳：CR率52.4%，中位OS 11个月，60例(48%)成功桥接至移植，移植后3年OS率达56.1%。移植后复发组ORR为54.3%，中位OS 11.1个月。移植不适合组疗效最差，ORR仅11.4%，中位OS 5.9个月。值得注意的是，在强化化疗难治患者中，无论对1线还是多线化疗耐药，吉瑞替尼疗效无显著差异。

遗传特征与预后

FLT3突变获得和TP53共突变与较差预后显著相关。移植桥接组中，这两种突变患者生存率显著降低。有趣的是，既往接受过FLT3抑制剂(主要是米哚妥林)治疗的患者显示出更好的生存趋势(中位OS 13.2 vs 8.0个月)，但该结果可能受基线特征差异影响。

讨论与结论

这项迄今最大规模的吉瑞替尼真实世界研究证实，其在R/R FLT3突变AML中的疗效与ADMIRAL关键试验结果一致。特别值得注意的是，约半数移植适合患者能成功桥接至allo-SCT并获得长期生存。对于移植后复发患者，吉瑞替尼仍能诱导超过50%的缓解率，但长期生存仍不理想。而老年/不适合强化治疗患者预后最差，亟需新的治疗策略。研究结果支持吉瑞替尼在更广泛患者群体中的应用价值，包括体能状态较差或多线治疗失败的患者。