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靶向Hippo-YAP通路的维替泊芬(Verteporfin)在精原细胞瘤治疗中的抗癌机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月24日 来源:Journal of Molecular Histology 2.2
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来自国际团队的研究人员针对睾丸生殖细胞肿瘤中常见的精原细胞瘤,通过免疫组化、Western blot等技术揭示了Hippo信号通路蛋白的组织特异性定位特征,并证实YAP-TEAD抑制剂维替泊芬能通过剂量依赖性诱导核质转位、抑制TCam-2细胞增殖迁移并促进凋亡,为睾丸癌靶向治疗提供新策略。
这项突破性研究揭示了Hippo信号通路关键蛋白在人类睾丸组织、精原细胞瘤和非精原细胞瘤中的独特空间分布特征。当研究人员用光敏剂维替泊芬(Verteporfin)处理TCam-2精原细胞瘤细胞系时,观察到剂量(1-40 μM)和时间(24-72小时)依赖性的神奇现象:虽然mRNA水平保持稳定,但YAP等核心效应蛋白却发生戏剧性的核质转位(nuclear-to-cytoplasmic translocation),同时伴随蛋白水平的显著降低。
通过免疫荧光染色和Western blot等分子侦探技术,科学家们捕捉到维替泊芬诱导的"细胞交通管制"——它不仅能阻断肿瘤细胞的增殖和迁移"高速公路",还能激活凋亡程序的"紧急制动系统"。特别值得注意的是,这种YAP-TEAD复合物抑制剂展现出精准的"分子手术刀"特性,为开发针对睾丸生殖细胞肿瘤的个性化治疗方案提供了崭新视角。研究最后通过精美的图形摘要(graphical abstract),生动描绘了维替泊芬如何像"细胞特工"般重塑Hippo通路蛋白的细胞定位图谱,并多管齐下地抑制肿瘤进展的关键环节。
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