综述：跨样本microRNA组合作为结直肠癌生物标志物的诊断潜力：系统评价与荟萃分析

（推荐语）本综述系统评估了多miRNA组合对结直肠癌（CRC）的诊断价值，证实其具有高灵敏度（0.85）和特异度（0.84），AUC达0.90。研究揭示了miR-21、let-7等标志物通过调控PI3K/AKT、Wnt/β-catenin等通路参与CRC发生，血浆三miRNA组合（如miR-15b/21/1246）表现最优，为无创筛查提供新策略。

　　

引言

结直肠癌（CRC）作为全球第三大高发恶性肿瘤，其早期诊断面临巨大挑战。传统结肠镜和粪便免疫化学检测存在侵入性、成本高等局限，而循环microRNA（miRNA）因其在血液和排泄物中的稳定性及对致癌通路的调控作用，成为极具潜力的无创诊断工具。单个miRNA诊断效能有限，但多miRNA组合通过协同作用显著提升准确性，本文通过系统评价揭示其诊断潜力与分子机制。

研究方法

研究遵循PRISMA-DTA指南，检索PubMed等数据库至2025年3月，纳入29项研究（5497例受试者），采用双变量随机效应模型计算汇总诊断指标。通过QUADAS-2工具评估偏倚风险，并分析miRNA与CRC关键通路的关联性。

诊断效能

多miRNA组合展现出卓越诊断性能：

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  整体表现：灵敏度0.85（95%CI 0.80-0.88），特异度0.84（95%CI 0.80-0.88），AUC 0.90

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  样本优化：血浆来源组合平衡性最佳（灵敏度0.88/特异度0.87），粪便样本灵敏度高达0.97但特异度较低（0.38）

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  数量阈值：三miRNA组合（如miR-15b/21/1246）实现最优权衡（诊断比值比DOR≈49.6），超过五miRNA组合可能引入噪声

分子机制

42个高频miRNA富集于五大致癌轴心：

1. 1.

   增殖生存轴：miR-21通过抑制PTEN激活PI3K/AKT通路，miR-92a调控KRAS

2. 2.

   转移侵袭轴：miR-200c/203靶向E-钙黏蛋白，驱动上皮间质转化（EMT）

3. 3.

   血管生成轴：miR-18a/210稳定HIF-1α，促进VEGF-A表达

4. 4.

   免疫调控轴：miR-155通过NF-κB维持促肿瘤微环境

5. 5.

   干细胞特性轴：let-7家族抑制RAS，miR-145削弱癌细胞干性

局限与展望

当前研究存在样本偏倚（85%为晚期病例）、技术异质性（qPCR标准化不足）等问题。未来需开展多中心前瞻性试验，建立检测金标准，并探索种族特异性标志物。将miRNA面板整合至"血浆-粪便"联合检测流程，有望实现CRC筛查的精准化变革。