植物源三价病毒样颗粒疫苗候选物抗蓝舌病的安全性与有效性研究

本研究首次报道了在烟草中表达的三价嵌合蓝舌病病毒样颗粒（VLP）疫苗的安全性与有效性。该疫苗采用BTV8核心蛋白（VP3/VP7）与BTV3/BTV4外衣壳蛋白（VP2/VP5）嵌合组装，配合纳米铝佐剂，在绵羊模型中展现出与减毒活疫苗（LAV）相当的免疫保护效果，同时具备区分感染与接种动物（DIVA）的优势，为蓝舌病防控提供了新型解决方案。

　　

引言

蓝舌病（Bluetongue, BT）是由蓝舌病病毒（BTV）引起的经蠓传播的反刍动物疾病，被世界动物卫生组织（WOAH）列为须通报疫病。传统减毒活疫苗（LAV）存在毒力返祖和无法区分自然感染等问题。本研究创新性地利用植物表达系统生产三价嵌合病毒样颗粒（VLP）疫苗，为安全高效的BT防控提供新策略。

嵌合VLP抗原生产

通过农杆菌浸润法在烟草（Nicotiana benthamiana）中共表达BTV3/BTV4的VP2/VP5与BTV8的VP3/VP7蛋白，8天后成功组装直径74-77 nm的嵌合VLP。透射电镜（TEM）显示颗粒形态与天然病毒相似，SDS-PAGE验证了103 kDa（VP3）、111 kDa（VP2）、59 kDa（VP5）和38 kDa（VP7）的蛋白条带。

疫苗制剂与安全性

三价疫苗由等量单剂VLP与纳米铝佐剂配制，每剂含30 μg/血清型。绵羊接种后体温维持在38-40°C，仅个别出现短暂发热（>40°C），无典型BT临床症状。减毒活疫苗对照组同样表现安全，证实植物源疫苗的临床适用性。

免疫原性与交叉保护

血清中和试验（SNT）显示：

• •

  初免14天后检测到BTV8中和抗体，加强免疫后滴度显著提升（>16）

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  BTV3/BTV4抗体应答与LAV相当（p=0.0069/0.0114）

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  对亲缘血清型BTV13部分交叉中和，但对BTV14无反应

攻毒保护效果

接种疫苗的绵羊在BTV3/4/8攻毒后均未出现典型症状，而安慰剂组表现为高热（>40°C）、流涎及1例死亡。RT-qPCR检测显示疫苗组病毒血症阳性率显著低于对照组（75%阳性样本来自安慰剂组）。

讨论与结论

该研究首次证明植物源三价嵌合VLP疫苗可提供与LAV相当的免疫保护，同时具备以下优势：

1. 1.

   采用单一核心蛋白（BTV8 VP3/VP7）简化生产成本

2. 2.

   无病毒基因组，杜绝毒力返祖风险

3. 3.

   兼容DIVA策略，利于疫情监测

这项突破为BT疫苗研发开辟了新路径，尤其适用于需多价免疫的流行区域。未来需进一步验证其规模化生产稳定性及对更多血清型的覆盖能力。

（注：全文数据均源自原文实验，未添加主观推断）