手性金鸡纳碱催化3-亚烷基羟吲哚与MBH碳酸酯的底物依赖性不对称烯丙基烷基化反应

来自国际团队的研究人员通过手性金鸡纳碱催化剂，实现了3-亚烷基羟吲哚与外消旋Morita-Baylis-Hillman（MBH）碳酸酯的底物依赖性高立体选择性烯丙基烷基化反应。该研究创新性地构建了具有生物活性的γ-取代亚烷基羟吲哚和3,3-二取代羟吲哚骨架，结合DFT计算揭示了Cope重排的立体控制机制，为药物先导化合物开发提供了新策略。

　　

这项突破性研究展示了手性金鸡纳碱催化剂在构建复杂杂环骨架中的强大能力。通过精确调控反应条件，成功实现了3-亚烷基羟吲哚与MBH碳酸酯的立体专一性转化，可高效制备两类重要产物：具有γ-位手性中心的亚烷基羟吲哚和3,3-二取代羟吲哚。密度泛函理论（DFT）计算揭示了反应过程中关键的立体控制因素，证实3,3-二取代产物是通过烯丙基烷基化/Cope重排（Cope rearrangement）的协同机制形成。该策略为合成具有生物活性的羟吲哚衍生物提供了新思路，这类结构广泛存在于抗肿瘤和神经保护药物分子中。图文摘要生动呈现了"一锅法"转化过程，其中催化剂如同分子手术刀，精确控制着每个立体中心的构建。