抗IL-5疫苗接种通过调控Th2细胞因子降低小鼠与马皮肤过敏模型中过敏原特异性IgE水平

这篇研究揭示了抗IL-5疫苗接种在皮肤过敏治疗中的双重机制：通过靶向IL-5（Th2细胞因子）显著降低过敏原特异性IgE水平，同时调控IL-4/IL-13等Th2通路，缓解小鼠（OVA模型）和马（昆虫叮咬超敏反应IBH）的临床症状。研究首次证明IL-5中和可间接影响非T细胞来源的IL-4，为过敏性疾病提供了新型预防性治疗策略。

　　

抗IL-5疫苗接种在皮肤过敏中的免疫调控机制

背景与方法

皮肤过敏是常见的免疫性疾病，其病理机制涉及Th2细胞因子（如IL-4、IL-5）的异常激活。本研究采用两种模型：卵清蛋白（OVA）致敏的小鼠过敏性皮炎模型，以及马自然发生的昆虫叮咬超敏反应（IBH）。通过病毒样颗粒（VLP）载体构建的IL-5疫苗（eIL-5-CuMVTT/mIL-5-Qβ）进行干预，评估其对过敏原特异性抗体（IgE/IgG）和细胞因子的影响。

临床效果与免疫指标

在小鼠模型中，IL-5疫苗接种使耳部肿胀减少141.6%（p<0.0001），皮炎瘙痒评分降低2.5分。马IBH模型显示，疫苗接种组过敏原特异性IgE下降35%（p<0.01），而IgG无显著变化。值得注意的是，疫苗未影响马对流感疫苗的IgG应答，证实其选择性作用。

细胞因子网络调控

疫苗显著抑制Th2细胞因子：小鼠脾细胞中IL-4蛋白降低64%（p<0.001），马皮肤活检显示IL-4/IL-5/IL-13 mRNA表达量减少3-5倍（p<0.01）。通过流式分选发现，IBH马的IL-5主要来源于CD4⁺GATA3⁺ Th2细胞，而IL-4主要由CD4^?MHC-II^?细胞（可能为嗜碱性粒细胞或肥大细胞）产生。

机制探讨

研究提出级联调控假说：疫苗诱导的IL-5中和→减少嗜酸性粒细胞生成→降低IL-4分泌→抑制IgE类别转换。这一发现解释了为何靶向IL-5能同时影响IgE和Th2炎症通路。此外，马模型中GATA3/TBX21比值升高（p<0.001）证实Th2极化状态被逆转。

应用前景

该疫苗在2年随访中展现长期安全性，且对嗜碱性粒细胞计数具有延迟抑制作用。作者建议将其用于高风险马匹（如冰岛出口马）的预防性接种，因其缺乏对库蠓（Culicoides）的免疫耐受。研究为人类过敏性疾病的治疗提供了跨物种参考，特别是对IL-5单抗（如美泊利单抗）疗效有限的IgE介导型过敏患者。

创新性与局限性

首次证实IL-5疫苗的IgE调控作用，但机制上尚未明确IL-4减少的直接诱因（嗜酸性粒细胞减少或IL-5信号阻断）。未来需通过细胞特异性敲除实验进一步验证。