气道高反应性（AHR）的自然演变规律及其与哮喘特征的动态关联研究

这篇研究通过纵向队列分析揭示了气道高反应性（AHR）从儿童期到成年期的自然演变规律，发现其与哮喘症状、特应性（atopy）及肺功能（FEV1/FVC）呈反向轨迹：10岁时AHR患病率为21.6%，18岁降至5%（p<0.01），而哮喘特征（如喘息、过敏）却显著增加。研究强调AHR作为哮喘诊断标志的年龄依赖性，提出儿童期AHR可用于排除哮喘，而成人期则更适用于确诊。

　　

ABSTRACT

研究背景：气道高反应性（AHR）是哮喘的核心特征之一，但其从儿童期到成年期的自然演变及其与哮喘特征的动态关联尚不明确。本研究通过纵向队列数据，揭示了AHR的年龄依赖性变化规律。

方法

在怀特岛全人口出生队列中，783名10岁儿童、585名18岁青年和86名26岁成人接受了乙酰甲胆碱支气管激发试验（BCT）。AHR定义为FEV₁下降20%时的乙酰甲胆碱浓度（PC₂₀）<4 mg/mL，同时收集喘息、肺功能和特应性数据。

结果

AHR的年龄依赖性衰减：10岁时AHR患病率为21.6%，18岁骤降至5%（p<0.01），而哮喘诊断率从14.7%升至17.6%（p=0.004）。80.9%的儿童期AHR在青春期消失，但喘息和过敏症状持续存在。

与哮喘特征的背离：AHR的下降与特应性（26.9%→41.5%，p<0.001）和气道阻塞（FEV₁/FVC从0.88→0.87，p<0.001）呈反向趋势。

诊断价值的分化：儿童期AHR阴性可有效排除哮喘（阴性预测值高），而成人期AHR阳性与哮喘高度相关（88%伴确诊哮喘，70%使用吸入激素）。

讨论

机制探索：儿童较高的AHR可能源于呼吸模式差异或气道发育未成熟，而青春期激素变化或气道重塑可能促进AHR缓解。值得注意的是，AHR的改善并未伴随哮喘症状或肺功能改善，提示其固定成分（如气道重塑）的持续影响。

临床启示：AHR的诊断阈值需年龄适配——儿童期PC₂₀<8 mg/mL可能更敏感，而成人期应坚持<4 mg/mL以提高特异性。研究还发现，4岁前特应性（SPT阳性）和反复喘息是AHR的独立预测因子。

图表亮点

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  图1：10岁时AHR与喘息、特应性的重叠仅12.2%，而18岁时AHR患者中81%伴喘息，凸显其成人期诊断价值。

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  表2：持续性AHR患者（占4.7%）在26岁时仍100%伴喘息，提示此类人群需长期干预。

结论

AHR的自然史独立于其他哮喘特征，其诊断意义随年龄反转。该发现为哮喘的精准分型和个体化诊疗提供了重要依据，尤其强调儿童期AHR筛查对预防远期肺功能损害的价值。