综述：特发性多中心型Castleman病的诊断标准演变与最新进展

这篇综述系统梳理了特发性多中心型Castleman病（iMCD）的诊断标准演进，整合了临床特征、组织病理学（HV/PC亚型）和分子标志物（如IL-6、VEGF）的最新进展，强调多学科协作和精准医学（如单细胞测序、空间转录组学）对改善患者预后的意义。

　　

ABSTRACT

特发性多中心型Castleman病（iMCD）是一种罕见的细胞因子驱动疾病，以全身炎症、器官功能障碍和淋巴结微结构改变为特征。过去十年间，随着对白细胞介素-6（IL-6）等关键致病通路的认识深化，诊断标准从单纯组织学分型（如透明血管型HV、浆细胞型PC）发展为整合临床-病理-分子多维证据的体系。抗IL-6靶向治疗（如司妥昔单抗siltuximab）的临床应用验证了生物标志物的价值，而单细胞技术揭示了淋巴基质细胞（如成纤维网状细胞FRCs）在细胞因子风暴中的核心作用。

1 Introduction

1950年代Castleman首次描述单中心型病变后，多中心型iMCD因其与HHV-8阴性且无明确病因的关联被独立界定。2017年Castleman病协作网络（CDCN）制定的首套循证标准，通过三大主征（多站淋巴结病、CD典型病理、HHV-8阴性）和11项次要标准实现精准诊断，其中TAFRO亚型（血小板减少、水肿、发热、骨髓纤维化、器官肿大）的识别标志着表型分层的突破。

2 Materials and Methods

通过PubMed/Scopus检索1954-2025年文献，由11名国际病理学家组成工作组进行四轮共识修订，结合WHO-HAEM5最新分类，确保内容权威性。

3 Results

3.1 组织病理学标准演进

早期HV型以"洋葱皮样"滤泡和血管增生为特征，PC型则表现为浆细胞浸润。2000年代发现TAFRO的独特病理：淋巴结≤10 mm伴显著血管增生，骨髓纤维化提示预后不良。

3.2 现行诊断体系

WHO标准要求满足3项主征+2项次要标准（如CRP>2 mg/dL或eGFR<60 mL/min/1.73 m²），并通过排除感染（如HIV）、自身免疫病（如SLE）和肿瘤（如POEMS综合征）确诊。病理分级量表（0-3分）量化滤泡退变、FDC增生等特征，指导治疗决策。

4 Biomarker Discoveries and Genetic Insights

4.1 生物标志物

IL-6驱动急性期反应（CRP升高）、VEGF介导血管渗漏，而CXCL13和sIL-2R反映B/T细胞异常活化。非IL-6通路（如TNF）患者可能受益于TCP方案（沙利度胺+环磷酰胺+泼尼松）。

4.2 遗传特征

初步研究发现NCOA4、TGFBR2等基因变异，单细胞测序证实FRCs和内皮细胞高表达IL-6/IL6ST，揭示微环境驱动发病的机制。

5 Future Directions

5.1 精准医疗

开发多组学预测模型，如通过CODEX技术识别IL-6/VEGF空间分布特征，指导靶向治疗选择。

5.2 数字病理

深度学习算法可量化血管密度或浆细胞浸润，辅助鉴别诊断（如狼疮淋巴结炎）。国际数据共享平台的建立将加速AI模型训练。

6 Discussion

从排除性诊断到分子分型，iMCD诊疗已进入多学科整合时代。未来需通过跨国合作攻克耐药机制解析和长期随访数据收集等挑战，最终实现个体化治疗。