探索GPR126基因多态性(rs536714306)在欧洲血统牙周病患者中的分布特征

本研究针对GPR126基因rs536714306多态性是否与欧洲人群牙周炎易感性相关这一科学问题，通过希腊队列样本（53例患者/29例健康对照）的Sanger测序分析，结合GLIDE联盟大数据验证，首次证实该位点在欧洲人群中呈100%野生型GG基因型分布，否定了其与牙周炎易感性的关联，为种族差异性遗传因素研究提供了重要证据。

　　

牙周炎作为全球范围内导致成年人牙齿丧失的主要原因，其发病机制始终是口腔医学研究的焦点。虽然牙周致病菌的感染作用已被广泛认知，但越来越多的证据表明，个体遗传因素在疾病易感性中扮演着关键角色。在众多候选基因中，G蛋白偶联受体126（GPR126/ADGRG6）因其在组织发育和免疫调节中的多重功能而备受关注。2016年日本学者首次报道GPR126基因c.3086 G>A（rs536714306）多态性与侵袭性牙周炎存在潜在关联，这一发现为理解牙周组织的分子调控机制打开了新视角。然而，这一遗传标记是否具有跨种族普适性，特别是在遗传背景迥异的欧洲人群中是否同样适用，成为亟待解答的科学问题。

为填补这一研究空白，由Eirini Chatzopoulou和Galinos Fanourakis领衔的国际研究团队在《BMC Research Notes》发表了开创性研究成果。研究采用病例对照设计，整合雅典大学牙科学院临床资源，收集82例希腊受试者（53例牙周炎患者涵盖I-IV期，29例健康对照）的牙龈组织及口腔黏膜拭子样本。通过Sanger测序技术对目标SNP位点进行精准分型，并联合GLIDE联盟（17,353例病例/28,210例对照）的欧洲人群GWAS数据进行交叉验证。

关键实验方法

1. 1.

   样本采集：手术获取牙龈组织（21例患者/12例对照）与非侵入性口腔黏膜拭子（32例患者/17例对照）

2. 2.

   DNA提取：采用DNeasy Blood and Tissue试剂盒标准化流程

3. 3.

   PCR扩增：针对GPR126 exon 20设计特异性引物（扩增片段454bp）

4. 4.

   基因分型：Sanger测序结合Chromas软件和NCBI BLAST比对分析

5. 5.

   数据验证：整合GLIDE联盟欧洲人群GWAS汇总统计数据

研究结果

序列分析结果

所有样本的测序色谱图均显示纯合GG基因型特征（图1），未检测到文献报道的A等位基因。该发现在牙周炎组与健康组间呈现完全一致性（表1），初步提示该多态性在希腊人群中的缺失。

跨人群数据验证

GLIDE数据库分析进一步证实，在欧洲血统个体中rs536714306多态性的等位基因频率与希腊队列高度一致，均未发现该变异与牙周炎发病风险的统计学关联。

讨论与意义

本研究首次系统评估了GPR126 rs536714306多态性在欧洲牙周病患者中的分布特征。与日本人群（A等位基因频率2.44%）形成鲜明对比的是，欧洲人群该位点呈现绝对保守性（100% GG型），这一发现具有三重科学价值：

首先，从分子流行病学角度证实了牙周炎遗传易感因素的种族异质性，为精准 dentistry（精准牙科）的临床实践提供了种族特异性遗传标记参考。GPR126作为aGPCR（adhesion类G蛋白偶联受体）家族成员，其胞外段含有CUB（补体结合域）和pentraxin（急性期蛋白结构域）等特殊模体，可能通过调节VEGF（血管内皮生长因子）信号通路和BMP-2（骨形态发生蛋白-2）表达参与牙周组织稳态维持。日本人群中观察到的表型差异，可能源于该多态性对受体胞内信号转导功能的种族特异性影响。

其次，方法学上创新性地结合了传统测序技术与大样本GWAS验证，通过双层次证据链增强了结论可靠性。研究团队特别指出，虽然样本量有限，但100%的一致性结果具有显著统计学效力，且与NCBI dbSNP数据库记录的欧洲人群该变异极低频率（<0.01%）相互印证。

最后，该研究为后续牙周炎遗传学研究指明了方向：在关注已知易感基因的同时，需充分考虑种群遗传背景差异；针对GPR126基因，应扩大检测范围至其他功能区域多态性，并深入探究其通过Runx2（成骨关键转录因子）等下游效应分子调控牙周组织再生的精确机制。这项发表于开放获取期刊的阴性结果报告，对避免后续研究的重复投入具有重要指导意义，充分体现了阴性结果在科学探索中的独特价值。