基于镓-68-N188 PET/CT的Nectin-4成像在转移性尿路上皮癌分期及靶向治疗中的应用研究

这篇研究创新性地采用68Ga-N188 PET/CT（正电子发射断层扫描/计算机断层扫描）技术，首次在晚期转移性尿路上皮癌患者中实现Nectin-4表达的全身可视化定量分析，揭示了靶点表达的异质性特征，为Nectin-4靶向抗体偶联药物（ADC）enfortumab vedotin联合免疫检查点抑制剂pembrolizumab（Ev/P）的精准治疗提供新型生物标志物。

　　

Abstract

研究团队通过⁶⁸Ga标记的Nectin-4结合肽N188，在10例适合Ev/P联合治疗的转移性尿路上皮癌患者中开展PET/CT成像。结果显示该技术可有效检测肿瘤病灶的Nectin-4表达，并首次证实不同转移灶（如淋巴结与器官转移）间存在显著的靶点表达异质性，为靶向治疗的个体化实施提供了影像学依据。

Introduction

转移性尿路上皮癌预后极差，而靶向Nectin-4的抗体偶联药物enfortumab vedotin联合PD-1抑制剂pembrolizumab（Ev/P）在EV-302试验中使患者中位生存期翻倍。Nectin-4作为跨膜细胞粘附蛋白，在胚胎发育中起关键作用，同时是泛癌种治疗靶点。传统免疫组化（IHC）检测存在侵入性采样、时空异质性等局限，而⁶⁸Ga-N188 PET/CT可实现全身宏观定量，其小分子探针特性更符合临床常规核素成像需求。

Methods

研究纳入10例经多学科讨论推荐的患者，注射1.6 MBq/kg剂量的⁶⁸Ga-N188后60-100分钟进行PET/CT扫描。通过半自动分割工具测量标准化摄取值（SUV_max/SUV_peak/SUV_mean），并与现有IHC结果（H-score评分法）和临床随访相关联。放射性标记成功率>90%，内毒素水平<5.0 EU/mL。

Results

关键技术指标显示：

1. 1.

   标记效率：前体用量10-50μg时摩尔活度达3.6-216 MBq/nmol，血池背景摄取与示踪剂用量呈正相关

2. 2.

   靶点异质性：

   • •

     IHC检测中2/6患者存在显著表达，1例淋巴结转移H-score（110）显著高于原发灶（11）

   • •

     PET显示淋巴结转移SUV_mean普遍高于骨/肺转移（2.1 vs 1.3）

   • •

     1例患者同时存在PET阴性和阳性转移灶

3. 3.

   治疗响应：4例接受Ev/P治疗患者均达部分缓解，SUV_mean较高病灶体积缩小更显著

典型病例可见：

• •

  腹膜后淋巴结转移呈明显摄取（SUV_max 4.3）

• •

  肺转移灶却未见显著放射性浓聚

• •

  1例髂骨转移灶IHC评分285，对应PET SUV_mean达3.8

Discussion

该研究突破性地证实：

1. 1.

   分子影像可克服IHC的时空局限性，全面反映靶点分布特征

2. 2.

   尽管存在靶点异质性，Ev/P仍展现强效抗肿瘤作用，可能与"旁观者效应"激活免疫应答有关

3. 3.

   ⁶⁸Ga-N188作为新型小分子探针，其成像特性与临床常用核素匹配，更具转化潜力

研究同时指出，当前示踪剂在肝脏本底较高环境下对肝转移检测存在挑战，未来需优化探针药代动力学特性。这种无创定量技术为ADC药物的精准应用开辟了新途径，尤其适用于多线治疗后的靶点动态监测。