综述：干细胞分泌组中细胞外囊泡及其蛋白冠的分子动力学

这篇综述深入探讨了干细胞来源的细胞外囊泡（SC-EVs）及其动态蛋白冠（protein corona）在组织修复中的关键作用，揭示了蛋白冠通过调控囊泡靶向摄取（targeted uptake）增强治疗潜能的分子机制，并展望了通过表面工程优化无细胞疗法（cell-free therapies）的新策略。

　　

Abstract

干细胞在组织修复中扮演双重角色：既能分化为特定细胞替代损伤组织，又能通过分泌组（secretome）释放再生信号。其中，干细胞来源的细胞外囊泡（SC-EVs）作为细胞间通讯的核心载体，通过递送蛋白质、核酸等分子 cargo 调控受体细胞的信号通路（如Wnt/β-catenin）、代谢重编程（metabolic reprogramming）和表观遗传修饰。最新研究发现，SC-EVs表面会动态吸附微环境中的蛋白质，形成具有情境依赖性的蛋白冠（protein corona），该结构通过特异性结合细胞表面受体（如整合素integrins），显著提升囊泡的靶向性和治疗效率。

Graphical Abstract

蛋白冠的生物学功能呈现多维度特征：在衰老调控中，年轻SC-EVs的蛋白冠富含SOD2⁺抗氧化蛋白，可逆转衰老细胞的线粒体功能障碍；在组织再生方面，肝素结合蛋白（heparin-binding proteins）组成的冠状层能定向富集于损伤部位，促进血管新生（angiogenesis）。值得注意的是，低氧预处理（hypoxia-preconditioning）可使SC-EVs蛋白冠的促再生因子（如HGF_α）含量提升3.2倍，这为工程化改造提供了天然优化策略。

蛋白冠的工程化策略

表面电荷调制（surface charge modulation）和配体嫁接（ligand conjugation）是目前两大技术路径：

1. 1.

   阳离子聚合物（如PEI_25kDa）修饰可增强蛋白冠与带负电荷的损伤基质结合力；

2. 2.

   整合素特异性肽段（iRGD）的引入使肿瘤靶向效率提升7.8倍。最新开发的"分子印迹"技术（molecular imprinting）甚至能记忆特定组织微环境蛋白指纹，实现精准递送。

这些发现为开发模块化（modular）治疗平台指明方向——通过理性设计蛋白冠组成，可赋予SC-EVs跨越血脑屏障（BBB）或富集于心肌梗死区的特殊能力，为退行性疾病和急性损伤提供新一代无细胞治疗方案。