循环炎症蛋白介导功能性脑网络与外周神经病理性疼痛效应的孟德尔随机化分析

本研究通过孟德尔随机化(MR)方法揭示静息态功能磁共振成像(rsfMRI)表型与带状疱疹后神经痛(PHN)和三叉神经痛(TN)的因果关系，发现运动网络增强可降低PHN风险，并首次证实白细胞介素20受体α(IL-20RA)在脑网络-PHN效应中的中介作用，为疼痛干预提供了新靶点。

　　

ABSTRACT

疼痛感知源于多脑区信息整合，观察性研究表明外周神经病理性疼痛(pNP)患者存在脑静息态功能网络异常。本研究采用双样本MR分析，利用FinnGen生物库中191个rsfMRI表型和91种循环炎症蛋白的GWAS数据，探究功能性脑网络与PHN/TN的因果关系及炎症蛋白的中介作用。

Materials and Methods

研究设计遵循MR三大假设：相关性假设（p<5×10^-6）、排他性假设（r²<0.001）和独立性假设。主要采用逆方差加权(IVW)法，辅以MR Egger等方法，通过中介分析量化炎症蛋白在脑网络-pNP通路中的作用。

Results

正向MR分析发现：1）运动网络连接增强使PHN风险降低44.8%-61.1%，其中旁中央区活动每增加1个标准差(SD)，PHN风险降低61.1%；2）IL-20RA介导12.2%的运动网络表型Pheno12对PHN的保护效应；3）TN与6个脑网络表型相关，涉及默认模式网络(DMN)、感觉运动网络(SMN)等。

Discussion

全脑连接组分析揭示：1）PHN患者三重网络(DMN/SN/CEN)动态失衡，旁中央区活动降低与PHN风险增加相关；2）IL-20RA可能通过"中枢运动网络-外周免疫"跨系统调控轴发挥神经保护作用；3）TN患者表现为岛叶相关网络异常，其PCG局部一致性降低与病程正相关。

Conclusion

本研究首次通过MR证实功能性脑网络与pNP的因果关系，发现IL-20RA在运动网络-PHN通路中的反向中介作用，为开发基于脑网络调控的非侵入性治疗策略提供新思路。局限性包括样本主要来自欧洲人群，需更大规模数据验证。