综述：晚期经典霍奇金淋巴瘤风险分层的优化：临床预测模型的关键分析

这篇综述系统分析了晚期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）预后模型的演进历程，重点探讨了国际预后评分（IPS-7/IPS-3）和新型高级别国际预后指数（A-HIPI）的临床价值与局限性，提出整合动态生物标志物（如中期PET/CT）和机器学习（ML）技术是未来优化风险分层的关键方向。

　　

引言

经典霍奇金淋巴瘤（cHL）虽具有较高治愈率，但晚期患者预后仍存在显著异质性。随着治疗方案的革新，传统预后模型如1998年提出的国际预后评分（IPS-7）及其简化版IPS-3（2015年）的预测效能逐渐下降。2023年霍奇金淋巴瘤国际个体化诊疗研究联盟（HoLISTIC）推出的高级别国际预后指数（A-HIPI）通过纳入连续变量（如年龄、白蛋白水平）和现代治疗数据，展现出更精准的风险评估能力，但其在老年患者中的适用性仍需验证。

当前临床预测模型

IPS-7模型基于7项二分类变量（如年龄≥45岁、血红蛋白<10.5 g/dL），但其在ABVD方案时代开发的背景导致对现代治疗人群的预测偏差。2012年更新版显示，仅年龄和血红蛋白仍保持独立预后价值。IPS-3模型虽简化至3个变量（年龄、分期、血红蛋白），但缺乏对强化治疗方案的适应性评估。相比之下，A-HIPI整合了淋巴细胞绝对值、大包块病变等新参数，并通过在线计算器实现连续变量输入，其开发队列5年无进展生存率（PFS）达77%，校准曲线显示优于传统模型。

A-HIPI的创新与局限

A-HIPI的突破性在于：

1. 1.

   连续变量处理：年龄（18-65岁）、白蛋白（1-6 g/dL）等参数的非线性关联通过限制性立方样条建模；

2. 2.

   动态风险分层：提出基于百分位数的风险分组（低/中/高危），避免传统截断值的武断性；

3. 3.

   多中心验证：在丹麦、巴西等队列中C-index达0.74（OS），但老年患者（>65岁）校准性能显著下降。

老年患者的特殊挑战

老年cHL患者因合并症和免疫衰老需专属模型。HEDEL12评分（基于白蛋白、ECOG评分和性别）在预测12个月内死亡率方面优于IPS，而另一项研究提出结合Charlson合并症指数的模型可独立预测PFS/OS。这些工具凸显了老年特异性生物标志物（如炎症指标）的重要性。

TRIPOD框架下的质量评估

根据透明报告规范（TRIPOD），A-HIPI在方法学上显著改进：

• •

  数据处理：采用多重插补法处理缺失值；

• •

  验证强度：开发队列含4022例患者（858例PFS事件），外部验证涵盖5国数据；

• •

  校准性能：PFS预测校准斜率0.83（95%CI 0.50-1.16），但高风险组仍存在轻微高估。

未来方向

1. 1.

   动态整合：中期PET/CT代谢体积变化较Deauville评分更能预测2年PFS（HR 3.2, p<0.001）；

2. 2.

   技术创新：联邦学习（FL）可通过隐私保护机制整合跨国数据，丹麦试点显示其生存预测效能媲美集中式模型；

3. 3.

   多组学突破：肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的CD68表达和EBV-DNA动态监测已显示预后关联，但尚未纳入临床模型。

结论

当前模型已从静态临床参数转向动态连续变量整合，但老年人群适用性和实时治疗反应评估仍是短板。下一代模型需结合影像组学、循环肿瘤DNA和FL技术，推动cHL风险分层进入"自适应"时代。