血浆致动脉粥样硬化指数与认知功能的关联：基于NHANES 2011-2014数据的横断面研究

本研究通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，首次揭示血浆致动脉粥样硬化指数（AIP=log[TG/HDL-C]）与认知功能受损的显著关联。结果显示高AIP水平与动物流畅性测试（AFT）和数字符号替换测试（DSST）表现下降密切相关，提示该指标可作为认知衰退的新型生物标志物，为早期血脂干预提供理论依据。

　　

研究背景与方法

动脉粥样硬化是脑血管疾病的主要诱因，而后者对认知能力具有显著负面影响。血浆致动脉粥样硬化指数（Atherogenic Index of Plasma, AIP）作为反映促动脉粥样硬化与抗动脉粥样硬化脂蛋白平衡的新型生物标志物，其计算公式为甘油三酯（TG）与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比值的对数转换（log[TG/HDL-C]）。本研究利用2011-2014年美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，采用多变量回归模型分析995名成年人（平均年龄63.01±14.93岁）的AIP与认知功能关系，并运用平滑拟合曲线和阈值效应分析探索非线性关联。

主要发现

研究人群包含51.86%女性，49.65%为非西班牙裔白人。调整多重混杂因素后，AIP与动物流畅性测试（Animal Fluency Test, AFT）得分呈显著负相关（β=-5.54，95%CI:-9.26至-1.82），与数字符号替换测试（Digit Symbol Substitution Test, DSST）得分同样呈现负相关（β=-15.79，95%CI:-26.32至-5.27）。当AIP按四分位分组时，第四四分位与AFT显著负相关（β=-2.57），第三四分位与DSST显著负相关（β=-3.75）。值得注意的是，DSST表现与AIP存在非线性关系，在AIP=0.43处出现拐点：低于该阈值时负相关程度为β=-26.25，高于阈值时增强至β=-66.47。

机制探讨

AIP升高可能通过多重途径影响认知功能：1）促进胆固醇逆向转运障碍，导致动脉内膜胆固醇结晶沉积和管腔狭窄；2）增加小而密低密度脂蛋白（sdLDL）比例，其缓慢清除特性易形成氧化型LDL，引发神经炎症反应；3）伴随高血压、糖尿病等代谢疾病，共同损害脑血流灌注。特别值得注意的是，AIP主要影响执行功能和信息处理速度（AFT和DSST评估领域），而对短期语言记忆（CERAD测试）影响较小，提示不同认知域对血脂异常的敏感性存在差异。

临床意义与局限

本研究首次确立AIP作为认知衰退预测指标的价值，其临床优势在于检测便捷、成本低廉。但作为横断面研究，无法确定因果关系，且未纳入体力活动、饮食等潜在混杂因素。未来需开展纵向研究验证AIP对认知功能的预测价值，并探索通过他汀类药物或生活方式干预调节AIP水平是否可延缓认知衰退。

研究结论

在代表美国成年人群的样本中，较高的血浆致动脉粥样硬化指数与执行功能和信息处理速度的下降显著相关。该发现为认知障碍的早期筛查提供了新的生物标志物选择，强调血脂管理在维护脑健康中的重要性。