大麻二酚（CBD）对皮层兴奋性无直接作用：一项随机双盲安慰剂对照的三向交叉试验

这篇研究通过随机双盲安慰剂对照的三向交叉试验，探讨了大麻二酚（CBD）对健康男性皮层兴奋性的影响。研究采用经颅磁刺激（TMS）结合肌电图（EMG）和脑电图（EEG）评估CBD的作用，发现CBD对单脉冲和配对脉冲TMS-EMG参数无显著影响，仅在配对脉冲TMS-EEG中观察到部分时间点的显著变化。研究结果表明，CBD可能缺乏直接的抗癫痫和镇静特性，其临床效果可能主要源于与其他药物（如氯巴占）的相互作用。

　　

Abstract

大麻二酚（CBD）已被批准用于治疗Dravet综合征、Lennox-Gastaut综合征和结节性硬化症相关的癫痫发作。然而，其治疗作用和不良反应被认为部分源于与另一种抗癫痫药物（ASM）氯巴占的药代动力学相互作用。本研究旨在评估CBD的固有抗癫痫和镇静特性。

Study Highlights

目前关于CBD的知识表明，它能减少Dravet综合征、Lennox-Gastaut综合征和结节性硬化症患者的癫痫发作频率。然而，其固有抗癫痫作用仍存在争议，因为其疗效和不良反应可能与氯巴占的药代动力学相互作用有关。本研究探讨了CBD是否在健康志愿者中调节皮层兴奋性或产生可测量的中枢神经系统（CNS）效应。

METHODS

本研究采用双盲、随机、安慰剂对照的三向交叉设计，纳入25名健康男性。每次访视时，参与者口服单剂量的30 mg CBD、700 mg CBD或安慰剂。通过TMS结合EMG和EEG测量CBD对皮层兴奋性的影响，并使用验证的CNS测试电池评估其镇静特性。

Participants and study design

研究在荷兰莱顿的人类药物研究中心（CHDR）进行，时间为2023年12月至2024年3月。参与者年龄为18-55岁，女性被排除以避免月经周期对皮层兴奋性的潜在影响。

Pharmacodynamic assessments

TMS测量在给药前基线及给药后3小时和5小时进行。TMS-EMG参数包括单脉冲峰峰值MEP振幅和配对脉冲LICI₁₀₀、SICI₂和ICF₁₅。TMS-EEG数据通过聚类置换分析进行比较。

RESULTS

CBD对单脉冲和配对脉冲TMS-EMG参数无显著影响。在配对脉冲TMS-EEG中，700 mg CBD在给药后3小时和5小时显著改变了N45和P60 TEP成分。CBD对CNS测试电池中的任何参数均无显著影响。

DISCUSSION

本研究未发现CBD降低皮层兴奋性的证据。尽管在配对脉冲TMS-EEG中观察到一些变化，但这些变化的生理意义尚不明确。研究结果支持CBD的临床效果可能主要源于与其他药物的相互作用，而非其固有药理作用。

CONCLUSION

CBD可能缺乏直接的抗癫痫和镇静特性，其临床效果可能主要源于与氯巴占等药物的相互作用。未来需要更多研究来验证CBD的固有抗癫痫作用。