UTX组蛋白去甲基化活性调控胚胎性腺类固醇合成基因的机制研究

【编辑推荐】研究人员通过构建UTX组蛋白去甲基化酶活性缺陷突变小鼠模型，揭示该酶通过调控类固醇合成通路基因表达参与性别分化调控，为理解表观遗传修饰在性腺发育中的作用提供新视角。

　　

哺乳动物的性别决定机制始于Y染色体的有无，而性激素的分泌则驱动着机体细胞和组织特异性别的发育。X和Y染色体均编码组蛋白去甲基化酶（histone demethylases），但这些酶在性别差异发育中的作用尚属未知。本研究聚焦X染色体连锁的去甲基化酶UTX，该酶同时具备去甲基化酶依赖性和非依赖性功能。

研究人员构建了UTX突变小鼠模型，特异性降低其组蛋白去甲基化活性而不影响其他功能。尽管突变小鼠存活且生育能力正常，也未出现性别逆转现象，但性别分化相关基因表达发生显著改变。转录组分析揭示，突变雄性小鼠呈现雌性化表达谱特征，其中类固醇生物合成通路（steroid biosynthesis pathway）受影响尤为显著——多数类固醇生成基因表达水平显著降低。

这些发现表明，UTX通过其去甲基化活性调控类固醇合成基因表达，进而参与性别差异发育的调控。该研究为阐明表观遗传修饰（epigenetic regulation）在性腺发育中的分子机制提供了重要线索，所构建的UTX突变小鼠模型将成为探索性别分化机制的有力工具。