代谢相关脂肪性肝病(MASLD)对晚期肝细胞癌患者Durvalumab联合Tremelimumab疗效影响的 multicenter研究

来自日本多中心的研究人员针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)是否影响durvalumab联合tremelimumab(Dur/Tre)在肝细胞癌(HCC)中的疗效展开研究。通过对239例患者的回顾性分析发现，Dur/Tre在MASLD相关HCC与其他病因HCC中展现出相当的客观缓解率(ORR 16.7% vs 17.5%/19.3%)和疾病控制率(DCR 46.7% vs 44.4%/51.8%)，中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)也无显著差异，为免疫联合疗法在不同病因HCC中的均质性疗效提供了重要证据。

　　

这项多中心研究深入探讨了代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)与晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)患者接受度伐利尤单抗(durvalumab, Dur)联合替西木单抗(tremelimumab, Tre)治疗的临床结局关联。

研究团队对日本多家医疗机构在2023年3月至2024年10月期间接受Dur/Tre联合治疗的239例HCC患者进行回顾性分析，按基础肝病病因分为三组：病毒相关HCC组(126例)、MASLD相关HCC组(30例)以及非病毒非MASLD组(83例)。

疗效评估显示，三组患者的客观缓解率(objective response rate, ORR)分别为17.5%、16.7%和19.3%，疾病控制率(disease control rate, DCR)分别为44.4%、46.7%和51.8%，组间差异无统计学意义(p=0.6和p=0.9)。生存分析方面，病毒相关组中位无进展生存期(progression-free survival, PFS)为3.7个月(95%CI 2.8-4.9)，MASLD组为3.6个月(95%CI 2.3-4.8)，非病毒非MASLD组则为4.4个月(95%CI 2.6-5.8)。总生存期(overall survival, OS)在病毒相关组为14.4个月(95%CI 9.8-NA)，MASLD组为11.0个月(95%CI 6.4-NA)，而非病毒非MASLD组尚未达到。值得注意的是，PFS(p=1.0)和OS(p=0.3)的组间比较均未显示显著差异。

该研究首次证实Dur/Tre联合方案在MASLD相关HCC患者中展现出与其他病因HCC相当的疗效，为这一特殊人群的免疫治疗选择提供了重要循证依据。不过研究人员也指出，这一结论仍需在更大规模队列中进一步验证。

利益冲突披露显示，多位作者接受了阿斯利康(AstraZeneca)、中外制药(Chugai Pharmaceutical)等企业的讲座酬金或研究资助，部分作者担任《肝病学研究》(Hepatology Research)编委职务。