复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中Loncastuximab Tesirine相关不良反应的临床管理策略及实践调查

《Hematological Oncology》：Management of Adverse Reactions to Loncastuximab in Patients With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma

这篇综述聚焦于抗体偶联药物(ADC) loncastuximab tesirine(Lonca)在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)治疗中的不良反应(AE)管理。基于美国淋巴瘤专家的实践调查，文章系统分析了Lonca治疗模式、常见AE(水肿、皮疹、骨髓抑制等)的发生特点及处理策略，并开发了实用的临床管理算法。研究证实Lonca相关AE具有可预测性和可控性，为社区医疗环境下该药物的安全应用提供了重要指导。

　　

复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗挑战

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为最常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，标准一线治疗方案如R-CHOP的治愈率约53%-70%，但约40%患者会出现复发。对于复发/难治性(R/R)病例，二线治疗选择包括嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)，而三线及以上治疗方案则包含T细胞衔接双特异性抗体和抗体偶联药物(ADC) loncastuximab tesirine(Lonca)等。这些疗法各自具有独特的毒性特征，其中Lonca作为靶向CD19的ADC药物，其临床应用中的不良反应管理亟需规范化指导。

Lonca的作用机制与临床特征

Lonca由人源化抗CD19抗体通过连接子与吡咯并苯二氮卓(PBD)二聚体细胞毒素偶联而成。该药物与CD19结合后内化，释放的PBD二聚体可形成细胞毒性DNA交联，阻断细胞分裂并诱导癌细胞凋亡。2021年4月，Lonca获美国FDA加速批准用于接受过≥2线系统治疗的R/R DLBCL成人患者。关键II期LOTIS-2试验显示，Lonca的总缓解率(ORR)达48.3%，完全缓解率24.8%。治疗相关不良事件(TEAE)主要包括水肿/积液(31%)、皮肤/指甲相关AE(43%)和肝酶异常(51%)，多数为1-2级。

临床实践调查方法与结果

2024年6-8月期间，研究者对美国16位淋巴瘤专科医师进行了在线问卷调查。受访者主要来自学术医疗机构(94%)，多数具有CAR-T和干细胞移植经验。调查结果显示：

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  治疗模式：Lonca常被用于CAR-T治疗前后(100% vs 53%)，以及双特异性抗体治疗前后(87% vs 80%)

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  AE特征：最常见任何级别AE为水肿(73%受访者报告发生率>50%)，最常见≥3级AE为皮肤反应

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  发生时机：90%的AE出现在前4个剂量周期内

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  管理策略：93%的医师常规使用预防性地塞米松；水肿主要使用螺内酯(60%)或袢利尿剂(60%)处理；皮肤反应多采用局部类固醇(87%)和抗组胺药(H1 47%，H2 53%)

Lonca相关AE管理算法

基于调查结果，研究者提出了系统的AE管理策略：

1. 1.

   水肿/积液管理：推荐起始螺内酯25-100 mg/天，根据严重程度调整，必要时加用其他利尿剂。对于≥2级水肿，考虑延迟给药并调整利尿方案。

2. 2.

   皮肤反应：强调防晒教育(停药后仍需防护4个月)，轻度皮疹使用局部类固醇和抗组胺药，严重病例需系统激素治疗和剂量调整。

3. 3.

   骨髓抑制：推荐使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持治疗，密切监测血常规。

4. 4.

   肝功能异常：定期监测ALT/AST/GGT，出现异常时及时干预。

临床实践意义与展望

这项调查证实了LOTIS临床试验的发现，表明Lonca相关AE在真实世界临床实践中同样可控。特别值得注意的是，该药物在老年和体能状态较差患者中未显示毒性增加。研究者开发的AE管理算法为社区医师提供了实用工具，有助于扩大Lonca在更广泛医疗环境下的安全应用。随着双特异性抗体等新疗法在DLBCL领域的应用，未来需要进一步探索Lonca与其他药物的最佳序贯策略。

这项研究填补了Lonca临床应用指导的空白，其基于专家实践的经验总结为R/R DLBCL的治疗决策提供了重要参考。特别是对于社区医疗机构的肿瘤科医师，这些发现将有助于提升他们对ADC药物相关AE的识别和处理能力，最终改善患者的治疗体验和临床结局。