Dupilumab与Tralokinumab治疗特应性皮炎患者结膜炎发生率及管理策略的多中心真实世界研究

《International Journal of Dermatology》：Incidence, Risk Factors, and Management of Conjunctivitis in Atopic Dermatitis Patients Treated With Dupilumab or Tralokinumab: Results From a Multicenter, Observational, Retrospective Study

这篇多中心回顾性研究首次在真实世界中对6668例中重度特应性皮炎（AD）患者进行Dupilumab（IL-4Rα抑制剂）与Tralokinumab（IL-13单抗）的结膜炎不良事件（AE）系统比较。研究发现两组总体发生率无统计学差异（10.76% vs 12.61%），但Tralokinumab组发病更早（15.3±14.5周 vs 35.5±45.2周，p<0.0001），而Dupilumab组因结膜炎停药/换药率更高（25.4% vs 14.4%，p<0.05），为临床决策提供了重要循证依据。

　　

ABSTRACT

结膜炎已成为特应性皮炎（AD）生物制剂治疗中最常见的不良反应。这项多中心回顾性研究通过分析6668例患者数据，揭示了Dupilumab和Tralokinumab在结膜炎发生特征上的关键差异。

Background

AD是一种伴随Th2型免疫反应的慢性炎症性皮肤病，IL-4和IL-13在疾病进程中发挥核心作用。目前靶向这些细胞因子的生物制剂（Dupilumab、Tralokinumab等）虽显著改善皮损，但临床试验显示均可诱发结膜炎，其真实世界特征差异尚不明确。

Patients and Methods

研究纳入35家意大利医疗中心的5899例Dupilumab和769例Tralokinumab治疗≥16周的AD患者。收集人口统计学、结膜炎发生率、严重程度（分轻中重三级）、发病时间及治疗策略等数据。

Results

• 基线特征：Tralokinumab组平均年龄更大（44.4±21.1岁 vs 40.6±21.7岁，p<0.0001），既往使用环孢素（68.0% vs 61.2%，p<0.001）和JAK抑制剂比例更高

• 结膜炎发生率：Dupilumab组10.76%（635/5899） vs Tralokinumab组12.61%（97/769），无统计学差异

• 关键差异：Tralokinumab组发病显著更早（15.3±14.5周 vs 35.5±45.2周，p<0.0001）；Dupilumab组更易导致治疗中断/转换（25.4% vs 14.4%，p<0.05）

• 治疗策略：两组均以润滑剂（约48%）、糖皮质激素滴眼液（约23%）为主，8%使用环孢素滴眼液

• 转换治疗：86例Dupilumab患者转用Upadacitinib（13.5% vs Tralokinumab组6.2%，p<0.05）

Discussion

研究首次在真实世界中证实：

1. 1.

   发病时程差异：Tralokinumab更快诱发结膜炎的现象，可能与选择性IL-13抑制导致杯状细胞功能急性受损有关

2. 2.

   临床决策差异：Dupilumab组更高停药率反映临床医生对其结膜炎更谨慎，而Tralokinumab组倾向于维持治疗

3. 3.

   管理共识：无论生物制剂类型，早期使用润滑剂和糖皮质激素滴眼液可有效控制症状

研究局限性包括回顾性设计、眼科评估未标准化等。但大样本量（n=6668）和真实世界数据为临床实践提供重要启示：对于AD生物制剂相关结膜炎，应建立预警机制，在维持系统治疗同时加强多学科协作，而非轻易中断有效治疗。

该研究为精准选择生物制剂提供了循证依据——对有快速眼表反应风险的患者可优选Dupilumab，而对长期治疗依从性要求高的患者Tralokinumab可能更具优势。未来需前瞻性研究阐明IL-4/IL-13通路在眼表炎症中的精确调控机制。