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癌症细胞膜脂筏纳米域中程序性死亡配体1(PD-L1)的多尺度调控机制及其免疫治疗意义
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月24日 来源:The FEBS Journal 4.2
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来自国际团队的研究人员通过多尺度荧光成像技术,首次揭示了PD-L1在癌细胞膜脂筏纳米域(25 nm)中的空间组织模式,发现其与GPI蛋白共同形成间距180 nm的网格结构。该研究为靶向PD-1/PD-L1免疫检查点的纳米级干预策略提供了全新理论依据。
癌细胞通过膜表面程序性死亡配体1(PD-L1)与T细胞上的PD-1受体结合,狡猾地实施免疫逃逸。科学家们运用突破性的超分辨率显微镜技术,像纳米级侦探般揭开了PD-L1的空间密码——这些免疫调控分子竟有71%聚集在平均半径25纳米的膜脂筏里,像被棕榈酰化修饰的"分子囚徒"。更惊人的是,这些纳米域会自发排列成间距180纳米的六边形网格,每个"分子监狱"关押着约11个PD-L1分子,与糖基磷脂酰肌醇(GPI)蛋白共同跳着受限于胆固醇的"华尔兹"。这种多尺度有序结构为开发新型免疫检查点抑制剂提供了精准靶标,或许未来能像纳米手术刀般精确瓦解肿瘤的免疫防御工事。
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