DDX24通过调控HO-1转录发挥抗凋亡与抗氧化作用的新机制

研究人员揭示了DEAD-box解旋酶24（DDX24）在氧化应激响应中的新功能：通过特异性调控血红素加氧酶-1（HO-1）基因的转录，促进其降解血红素产生CO、胆绿素和Fe2+，从而发挥细胞保护作用。该研究为氧化应激相关疾病治疗提供了新靶点。

　　

DEAD-box解旋酶家族成员DDX24（DEAD-box helicase 24）被发现在细胞防御系统中扮演着令人惊喜的角色。这项研究如同解开一道分子密码，揭示了DDX24通过调控血红素加氧酶-1（HO-1）的基因表达，构建起抵抗氧化损伤的防护盾牌。

当细胞遭遇氧化风暴时，DDX24会迅速集结在HO-1基因的启动子和增强子E1区域，像一位熟练的指挥家，协调转录因子（TFs）共同激活HO-1的转录。HO-1这个"细胞解毒大师"随后将危险的血红素分解成三大保护性物质：具有信号传导功能的一氧化碳（CO）、强效抗氧化剂胆绿素，以及重要的二价铁离子（Fe²⁺）。

研究团队通过RNA测序技术追踪到这一调控路径，并在DDX24基因敲除和过表达的细胞模型中验证了该机制。值得注意的是，DDX24是通过调节HO-1的转录而非mRNA稳定性来实现这一保护作用。在HEK293T细胞中，失去DDX24就像撤走了细胞的应急电源，导致细胞活力显著下降。

这项发现为理解细胞应对氧化应激的分子机制提供了新视角，DDX24-HO-1通路可能成为治疗氧化损伤相关疾病的新靶点，为开发抗衰老、抗癌等治疗方案开辟了潜在途径。