强啡肽A通过上调SP-1抑制骨肉瘤细胞线粒体生物合成的机制研究

来自中国的研究人员针对骨肉瘤(OS)治疗中线粒体靶向策略的空白，开展强啡肽A(Dynorphin A)抗肿瘤机制研究。该团队发现该物质能显著抑制U2OS细胞活力，通过下调PGC-1α/Nrf1/TFAM通路并上调SP-1表达，破坏线粒体功能(降低复合物IV活性、OCR和ATP)及生物合成(降低mtDNA/nDNA比值、NDUFB8/MTCO2表达)，SP-1基因沉默可逆转这些效应，为OS靶向治疗提供新思路。

　　

线粒体作为细胞的能量工厂，在能量代谢、凋亡调控和肿瘤发生中扮演关键角色。这项突破性研究揭示了强啡肽A在人类骨肉瘤U2OS细胞中的抗癌新机制。当用不同浓度强啡肽A处理细胞48小时后，CCK-8和LDH实验显示细胞毒性显著增强，而线粒体复合物IV活性、耗氧率(OCR)和ATP产量却集体"罢工"。更令人惊讶的是，线粒体"自我复制"能力也遭到重创——mtDNA与核DNA的比值持续走低，线粒体标志蛋白NDUFB8和MTCO₂表达量骤减，连MitoTracker红色荧光标记的线粒体质量都大幅缩水。

分子层面研究发现，强啡肽A像精准的"基因调控师"般，同时按下PGC-1α/Nrf1/TFAM这条线粒体生物合成"总开关"的关闭键，却意外激活了SP-1这个"干扰因子"。当研究人员用基因沉默技术"封住"SP-1的嘴时，强啡肽A对线粒体的破坏作用竟然神奇逆转！这些发现不仅为骨肉瘤治疗提供了新型线粒体靶向策略，更揭示了SP-1在这个过程中的关键调控作用，为抗癌药物研发开辟了新战场。