OX40在CD4+/CD8+记忆T细胞中的高表达：揭示1型糖尿病自身免疫损伤的新机制

为解决1型糖尿病(T1D)中自身反应性记忆T细胞介导的慢性胰岛炎症问题，研究人员通过流式细胞术分析了35例T1D患者和40例健康人外周血单个核细胞(PBMCs)，发现OX40+CD4+/CD8+效应记忆T细胞(Tem)频率与血清C肽水平呈显著负相关，且OX40表达与炎症因子水平正相关。该研究首次揭示OX40可作为T1D严重程度和免疫治疗效果的潜在生物标志物。

　　

在1型糖尿病(T1D)的发病机制中，那些"敌我不分"的自身反应性记忆T细胞就像潜伏的破坏分子，持续攻击胰岛β细胞。这项研究将目光聚焦于免疫共刺激分子OX40——这个被称为"T细胞存活开关"的关键靶点。

科研团队采用流式细胞术这项"细胞指纹识别技术"，对35名T1D患者和40名健康志愿者的外周血单个核细胞(PBMCs)进行精密检测。结果发现，患者体内携带OX40的CD4⁺效应记忆T细胞(Tem)不仅数量激增，其平均荧光强度(MFI)也显著升高。更有意思的是，CD8⁺阵营中的Tem和中央记忆T细胞(Tcm)也纷纷"亮出"更多OX40标志。

当研究人员按自身抗体数量分组时，发现了一个有趣现象：虽然CD4⁺Tem的OX40表达在≥2个自身抗体组未显著升高，但CD8⁺Tem却在这个组别明显增多。而CD8⁺Tcm则像个"顽固分子"，在所有T1D亚组中都保持高调存在。

这些过度活跃的OX40⁺记忆T细胞与胰岛功能呈现"此消彼长"的关系：它们数量越多，血清C肽水平就越低。更值得注意的是，这些细胞的OX40表达水平与血浆炎症因子形成了"狼狈为奸"的正相关关系。

这项研究像一盏探照灯，照亮了OX40在T1D免疫破坏中的关键作用。这些发现不仅为疾病监测提供了新的分子标尺，更暗示阻断OX40通路可能成为未来免疫治疗的新靶点。记忆T细胞表面的OX40就像一个个微型信号塔，或许将成为评估治疗效果的重要风向标。