达格列净通过恢复DUSP1依赖性线粒体质量控制改善3型心肾综合征心脏功能

为解决3型心肾综合征(CRS-3)导致的心脏功能障碍问题，研究人员开展达格列净(DAPA)调控双特异性磷酸酶1(DUSP1)依赖性线粒体质量控制(MQC)机制的研究。通过小鼠模型证实DAPA能剂量依赖性改善心脏功能，稳定线粒体动态平衡，并揭示DUSP1是介导其心脏保护作用的关键靶点，为CRS-3治疗提供新策略。

　　

这项突破性研究揭示了抗糖尿病药物达格列净(DAPA)在3型心肾综合征(CRS-3)中的心脏保护机制。通过精巧设计的肾缺血再灌注小鼠模型，科学家们发现DAPA能像精准的"线粒体修理工"般发挥作用——剂量依赖性地改善心脏收缩功能，同时显著降低血清心肌损伤标志物水平。

深入机制研究表明，DAPA通过与双特异性磷酸酶1(DUSP1)直接"握手"(分子对接证实结合能达-7.8 kcal/mol)，巧妙阻断其核转位，从而激活线粒体质量控制(MQC)程序。这种调控使得受损心肌细胞中的线粒体"健身计划"恢复正常：分裂融合(mitochondrial dynamics)重获平衡，"垃圾清理"(mitophagy)效率提升，新生线粒体(biogenesis)产量增加。

最令人振奋的是，在DUSP1基因敲除小鼠中，DAPA的"神奇疗效"完全消失，这如同找到了打开心脏保护之门的唯一钥匙。该研究不仅阐明CRS-3心功能恶化的关键机制在于MQC失调，更开创性地将SGLT2抑制剂的应用拓展到心肾交互领域，为临床治疗提供了崭新的靶向策略。