可调控风险因素干预对痴呆症未来负担的影响：基于微观模拟模型的研究

本研究通过MISCAN-Dementia微观模拟模型，量化分析了中老年高血压和晚年吸烟干预对痴呆症发病率及死亡率的影响。结果显示，完全消除这两种风险因素可使女性终生痴呆病例减少2.5%，男性减少6.2%，同时延长无痴呆生存年限。该研究首次系统评估了风险因素干预对痴呆症负担的长期动态影响，为公共卫生策略制定提供了关键证据。

　　

随着全球老龄化加剧，痴呆症已成为重大公共卫生挑战。目前全球约5500万痴呆患者，预计未来几十年将因人口老龄化持续增长。令人振奋的是，30%-50%的痴呆病例与可调控风险因素相关，包括中年高血压和晚年吸烟等。然而，这些风险因素的干预效果存在争议——降低风险因素可能延长寿命，而寿命延长又可能增加高龄阶段的痴呆风险。这种复杂的动态关系使得传统流行病学研究难以准确评估干预措施的净效益。

为破解这一难题，荷兰伊拉斯姆斯医学中心的Chiara C.Bruck团队在《European Journal of Epidemiology》发表了一项开创性研究。研究人员利用MISCAN-Dementia微观模拟模型，模拟了1980年荷兰出生队列的完整生命历程，首次系统评估了高血压和吸烟干预对痴呆症负担的长期影响。该模型整合了鹿特丹研究的真实世界数据（10,209名参与者的随访数据）和荷兰国家统计局的人口数据，通过遗传算法校准风险参数，模拟了从10%到100%不同强度的风险因素干预场景。

主要技术方法

研究采用基于Python 3.10开发的MISCAN-Dementia微观模拟模型，整合了荷兰国家统计局的性别特异性生命表和鹿特丹研究的年龄特异性痴呆发病率数据。模型将人群分为四类风险组（无风险因素、仅吸烟、仅高血压、两者兼具），通过校准风险因素的患病率（中年高血压40-59岁，晚年吸烟65-100岁）、痴呆相对风险（RR 1.6）和死亡率风险（吸烟RR 1.8-1.9，高血压RR 1.3），模拟了100万虚拟个体的生命轨迹。

风险因素干预效果

完全消除吸烟使女性痴呆病例减少1.4%（男性2.5%），消除高血压使女性减少1.1%（男性3.3%）。两种干预叠加效果略低于单独干预之和，显示风险因素间存在交互作用。值得注意的是，干预在90岁前显著减少痴呆病例，90岁后因寿命延长出现少量新增病例，但按生存人年调整后所有年龄组的痴呆率均下降。

生存质量影响

干预显著增加无痴呆生存年限（女性增加0.29%，男性0.59%），且85岁前效果更显著：女性痴呆病例减少7.5%，男性减少10.6%。这表明干预能有效压缩痴呆相关 morbidity（疾病负担），将健康生存时间向高龄阶段集中。

性别差异

男性获益更显著（病例减少6.2% vs 女性2.5%），主要归因于其更高的吸烟患病率（13.8% vs 女性10%）和基础死亡率。敏感性分析显示，当吸烟相关痴呆RR取下限（1.2）时，干预甚至可能增加男性痴呆病例，凸显风险因素效应估计的重要性。

研究意义

该研究突破了传统流行病学仅关注风险因素-痴呆直接关联的局限，首次量化了干预措施通过延长寿命产生的间接影响。结果证实：即便考虑死亡率变化，高血压和吸烟干预仍能带来净效益，但效果较既往估计（如Lancet委员会预测的5%）更为保守。这对公共卫生政策具有重要启示——痴呆预防需采取全生命周期策略，重点关注中年血压管理和老年吸烟 cessation（戒烟），同时加强高龄人群的认知健康监测。研究建立的微观模拟框架为评估其他风险因素干预提供了方法论范式。

（注：全文严格依据原文数据，所有专业术语如MISCAN-Dementia、RR（相对风险）、morbidity等均在首次出现时标注英文原词；风险因素参数如RR 1.6等均保留原文上下标格式；作者单位及姓名保留非英文字符如Chiara C.Bruck）