miR-150-5p通过靶向FTO调控m6A修饰稳定CTNNB1的机制及其在默克尔细胞癌进展中的作用

研究人员针对默克尔细胞癌(MCC)中miRNA功能机制不清的问题，发现miR-150-5p通过靶向m6A去甲基化酶FTO抑制肿瘤转移，证实FTO通过m6A-YTHDF2通路稳定CTNNB1 mRNA的分子机制，为MCC靶向治疗提供新策略。

　　

微小RNA(miRNA)作为关键的基因调控分子，在默克尔细胞癌(MCC)中的作用机制尚不明确。最新研究发现，miR-150-5p能显著抑制MCC细胞的迁移侵袭能力，其作用靶点锁定为RNA N6-甲基腺苷(m⁶A)去甲基化酶FTO。

研究团队通过功能实验证实，FTO可增强MCC细胞的增殖和转移能力，并能逆转miR-150-5p的抗肿瘤效应。在机制层面，FTO通过其m⁶A去甲基化活性稳定CTNNB1(β-连环蛋白)的mRNA——当沉默m⁶A阅读蛋白YTHDF2时，CTNNB1表达升高；而过表达YTHDF2则产生相反效果。RNA免疫共沉淀实验直接捕获到CTNNB1 mRNA与YTHDF2的相互作用，证实FTO通过m⁶A-YTHDF2轴调控CTNNB1的稳定性。

这项研究首次揭示miR-150-5p/FTO/m⁶A/CTNNB1调控网络在MCC进展中的关键作用，为开发靶向FTO信号通路的精准治疗方案提供了理论依据。