GDF15通过调控p62/Keap1/Nrf2通路诱导铁死亡抑制胃癌发展的机制研究

本研究针对胃癌(GC)高致死率的临床难题，揭示了生长分化因子15(GDF15)通过p62/Keap1/Nrf2通路调控铁死亡(ferroptosis)的新机制。研究人员通过Western blot(WB)、CCK-8、Transwell等实验证实，沉默GDF15可显著提升ROS和MDA水平，激活铁死亡并抑制肿瘤生长，而Nrf2激动剂NK-252能逆转该效应。该发现为胃癌治疗提供了新的分子靶点。

　　

在胃癌研究领域，生长分化因子15(GDF15)如同一个神秘的调控开关，其通过p62/Keap1/Nrf2这条细胞防御通路，暗中操控着铁死亡(ferroptosis)的命运。实验数据显示，胃癌细胞中GDF15异常活跃，当研究人员用基因剪刀(sh-GDF15)将其沉默后，肿瘤细胞的迁移侵袭能力显著下降，而活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)这两个铁死亡标志物却节节攀升。更有趣的是，细胞内的谷胱甘肽(GSH)保镖和线粒体膜电位(JC-1检测)都出现了明显紊乱。

当研究团队祭出Nrf2通路激活剂NK-252时，戏剧性逆转发生了——原本被sh-GDF15搅乱的抗氧化防御系统重新集结，铁死亡进程被紧急叫停。动物实验更是呈现直观证据：沉默GDF15的移植瘤体积明显缩水，而加入NK-252后肿瘤又"死灰复燃"。这些发现不仅揭示了GDF15/p62/Keap1/Nrf2轴在胃癌中的关键作用，更暗示通过精准调控铁死亡可能成为对抗胃癌的新策略。