跨越维度的肝癌研究：二维与三维体外模型在肝细胞癌微环境中的比较分析

【编辑推荐】来自国际团队的研究人员通过建立2D/3D单/共培养模型，揭示肝星状细胞(LX2)通过NF-κB通路促进肝癌细胞(C3A)迁移、血管生成等恶性表型，发现74个共有的促肿瘤基因特征，为肝癌微环境(HCC TME)研究提供重要模型参考。

　　

肿瘤微环境(TME)如同肝癌细胞的"生态圈"，其中肝星状细胞(HSC)这些"邻居"对肝细胞癌(HCC)的恶性行为有着深远影响。科研团队巧妙设计实验，让人肝癌细胞系C3A在二维(2D)培养皿和三维(3D)球体中"独居"或与人类HSC细胞LX2"做邻居"。

在2D的transwell共培养系统中，LX2细胞通过分泌因子远程"操控"C3A细胞，不仅增强其运动能力，还激活了促炎症的NF-κB信号通路"开关"。而在3D培养的球体世界里，共培养组展现出更强的生命力——血管新生标志物"爆表"，细胞外基质(ECM)相关基因异常活跃，仿佛构建起肿瘤的"钢筋混凝土"支撑网。

最引人注目的是，无论哪种培养方式，LX2细胞都能诱导C3A表达74个相同的"促癌工具包"，包括血管生成因子、蛋白水解酶等"破坏分子"。3D模型更凸显出单培养球体中增殖相关基因的"狂欢"，而共培养球体则展现出胆固醇代谢、细胞迁移等特征的"集体舞会"。这些发现不仅证实HSC是肝癌微环境中的"关键玩家"，更揭示出培养维度如何像"魔术师"般改变肿瘤细胞的表演方式。