TMPRSS2基因rs2070788和rs12329760变异与约旦人群COVID-19易感性及严重程度的关联研究

本研究针对SARS-CoV-2感染差异性的遗传机制，通过分析约旦人群中TMPRSS2基因rs2070788和rs12329760单核苷酸多态性(SNP)与COVID-19易感性及严重程度的关联。结果显示rs2070788与疾病易感性显著相关，rs12329760影响疾病严重程度，为中东地区COVID-19风险预测提供了重要分子标记。

　　

在全球COVID-19大流行中，患者临床表现呈现从无症状到致命性呼吸衰竭的显著差异。这种异质性不仅与年龄、性别等传统风险因素相关，宿主遗传变异更是关键调控因素。其中，跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）因参与SARS-CoV-2刺突蛋白（S蛋白）的切割激活，成为决定病毒感染效率的重要分子开关。然而，关于TMPRSS2基因多态性在不同人群中的作用仍存在争议，尤其缺乏中东地区的系统性研究。

为填补这一空白，约旦科技大学Sara S.H. Abu Zaid团队在《Journal of Biosafety and Biosecurity》发表研究，首次针对约旦人群开展TMPRSS2基因rs2070788（内含子变异）和rs12329760（错义变异）与COVID-19结局的关联分析。研究采用病例-对照设计，纳入861名参与者（434例确诊患者与427例未感染者），通过PCR-RFLP技术进行基因分型，并结合临床数据评估遗传变异与疾病表型的相关性。

主要技术方法

1. 1.

   样本队列：来自约旦北部和中部地区的成年人群，病例组依据血氧饱和度（sO₂<90%）分为严重（n=166）和非严重（n=268）亚组

2. 2.

   基因分型：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测SNP

3. 3.

   数据分析：通过SNPStats软件进行哈迪-温伯格平衡检验，Jamovi软件进行多因素逻辑回归分析

研究结果

1. 人口统计学特征

病例组与对照组在BMI（30.4 vs 31.5 kg/m², P=0.028）和吸烟率（26.5% vs 37.9%, P<0.001）存在差异。严重COVID-19患者更常见于男性（50%）、高龄（50.9岁）及合并高血压（36.1%）人群。

2. 遗传关联分析

• •

  rs2070788：GG基因型对COVID-19感染具有保护作用（OR=0.61, 95%CI 0.45–0.82），在所有遗传模型中均显示显著关联（P<0.01）

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  rs12329760：CT基因型与疾病严重程度相关（OR=1.597, 95%CI 1.004–2.542），在显性和超显性模型中具有统计学意义

3. 单倍型分析

AC单倍型（rs2070788-A/rs12329760-C）增加感染风险（P<0.001），而GT单倍型可降低严重疾病风险（OR=0.31, P=0.011）

讨论与意义

该研究揭示了TMPRSS2基因变异在约旦人群中的双重作用：rs2070788通过调控基因表达影响病毒易感性，而rs12329760则可能通过改变酶催化活性（Val→Met突变）调节疾病严重程度。这一发现与土耳其、库尔德人群研究一致，但不同于德国和伊朗报道的结果，凸显了遗传背景的地域差异性。

研究创新性地发现：

1. 1.

   首次证实AC单倍型是中东人群COVID-19的遗传风险标志

2. 2.

   为女性较低住院率（18.3% vs 男性33.5%）提供了遗传学解释

3. 3.

   建立了BMI（OR=1.032）与遗传变异的协同作用模型

尽管存在样本地域局限性和未纳入死亡病例的不足，该研究仍为约旦乃至中东地区的精准防控提供了分子靶点。未来可结合TMPRSS2表达定量分析，进一步阐明这些SNP的功能机制。论文成果对预测类似冠状病毒感染的临床结局具有重要参考价值。