人类肝脏I型固有淋巴细胞的异质性解析及其在肝癌微环境中的动态演变研究

单细胞转录组测序技术为解析肿瘤免疫微环境提供了全新视角，但人类肝脏I型固有淋巴细胞(ILC1s)的分子特征及其在肝癌中的动态变化尚未阐明。研究人员通过跨物种整合分析，首次鉴定出具有NK/ILC1混合特征的中间态固有淋巴细胞(intILCs)，揭示转录因子EOMES在人鼠间的调控差异，发现ILC1s亚群动态变化与肝细胞癌(HCC)进展密切相关，为肝癌免疫治疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究运用单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术，像"细胞级CT扫描"般精准绘制了肝脏免疫图谱。科研团队巧妙设计跨物种比较方案，以小鼠肝脏I型固有淋巴细胞(ILC1s)为"分子罗盘"，成功在人类肝脏中定位到对应的ILC1s群体。有趣的是，研究者捕获到一群特殊的"双面特工"细胞——中间态固有淋巴细胞(intILCs)，它们同时携带自然杀伤(NK)细胞和ILC1s的分子特征，就像免疫系统的"混血儿"。

更引人注目的是，团队发现关键的EOMES转录因子在人类肝脏中展现出独特的"工作模式"，其调控重要性显著低于小鼠模型，这提示物种间存在精妙的免疫调节差异。通过分析TCGA数据库和单细胞数据，研究揭示在肝细胞癌(HCC)的"犯罪现场"中，ILC1s和intILCs像"变形特工"般发生功能重塑，某些亚群的数量波动与肿瘤进展呈显著相关性。

这项研究不仅建立了人类肝脏ILC1s的鉴定标准，更首次系统描绘了这类细胞在肝癌微环境中的"身份转换"过程，为开发新型免疫治疗策略提供了理论依据。就像为免疫治疗武器库增添了一组精准制导的"生物导弹"，这些发现有望推动肝癌诊疗进入靶向免疫细胞亚群的新时代。