KSRP通过激活Wnt/β-连环蛋白通路促进甲状腺滤泡癌进展与干性特征的机制研究

本研究针对甲状腺滤泡癌(FTC)的恶性进展机制，揭示了RNA结合蛋白KSRP（KH型剪接调控蛋白）通过下调Wnt抑制剂DACT2和SFRP2，促进β-连环蛋白(β-catenin)核转位及转录活性，从而增强FTC细胞侵袭性和干性特征。该发现为FTC靶向治疗提供了新策略。

　　

在甲状腺滤泡癌(FTC)研究中，KH型剪接调控蛋白(KSRP)展现出独特的促癌特性。这种RNA结合蛋白通过识别富含腺嘌呤-尿嘧啶元件(ARE)，显著下调Wnt通路抑制因子DACT2和SFRP₂的表达水平。实验数据显示，KSRP的过表达导致β-连环蛋白(β-catenin)在细胞核内异常积聚，激活经典Wnt信号传导。

功能研究表明，KSRP不仅增强FTC细胞的迁移侵袭能力，还通过维持肿瘤干细胞特性促进疾病进展。分子机制解析发现，KSRP介导的转录调控形成"Wnt/β-catenin正反馈环"，这一发现为理解FTC转移提供了新视角。值得注意的是，动物模型证实靶向抑制KSRP可显著延缓肿瘤生长，提示其作为临床治疗靶点的潜在价值。该研究为开发针对FTC干性特征的精准疗法奠定了理论基础。