综述：台湾地区1型神经纤维瘤病的诊断与管理共识

这篇综述系统阐述了台湾地区对1型神经纤维瘤病（NF1）的最新诊疗共识，涵盖修订版诊断标准（2021年国际共识）、多系统临床表现（如CALMs、PNs、OPGs）及新兴MEK抑制剂（如selumetinib）的应用。强调通过多学科团队（MDT）实现早期识别、持续监测和个体化管理，尤其关注儿童患者PNs恶性转化风险（如MPNSTs）。

　　

1型神经纤维瘤病的台湾共识：从机制到临床实践

诊断标准与鉴别诊断

2021年国际共识修订的NF1诊断标准新增脉络膜异常（choroidal abnormalities）和基因检测（NF1基因变异），显著提升与Legius综合征（SPRED1基因相关）的鉴别能力。NF1典型表现包括≥6处牛奶咖啡斑（CALMs）、腋窝雀斑、Lisch结节等，而Legius综合征患者不出现神经纤维瘤或视路胶质瘤（OPGs）。

流行病学与临床特征

全球NF1发病率约1/3000，台湾估测患者6000例。临床表现呈年龄相关性：婴幼儿期以CALMs和胫骨前弯为主，儿童期易发快速增长的丛状神经纤维瘤（PNs），约20%患儿出现OPGs（中位诊断年龄4.5岁），而恶性外周神经鞘瘤（MPNSTs）多见于成年期。PNs在30-50%患者中可见，儿童年增长率达15.9%，且存在恶性转化风险（ANNUBPs阶段转化率33%）。

多系统并发症管理

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  皮肤系统：CALMs和腋窝雀斑需终身监测，警惕黑色素瘤等共病。

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  神经系统：OPGs需每年眼科评估至8岁；MRI推荐用于无症状PNs筛查（尤其儿童至成人过渡期）。

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  骨骼系统：脊柱侧弯和胫骨假关节需早期干预，7岁前评估至关重要。

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  心血管系统：2.5-6%患儿合并烟雾病，肾动脉狭窄和高血压需定期血压监测。

基因诊断与遗传咨询

NF1基因编码的神经纤维瘤蛋白（neurofibromin）是RAS通路关键调控因子。台湾研究显示23.1%临床确诊患者未检出NF1变异，提示遗传异质性。基因检测虽不能预测疾病严重度，但对产前诊断（如胚胎植入前遗传学检测）有重要意义。

治疗策略突破

手术仍是可完全切除PNs的首选，但仅15%病例适用。MEK抑制剂selumetinib（台湾TFDA批准用于≥3岁儿童）使68%患者PNs体积缩小≥20%。治疗需MDT全程监测，重点关注不良反应（如心肌病、皮疹）。

健康监测框架

台湾共识提出五阶段监测方案：新生儿期侧重家族史评估，青春期加强PNs影像学筛查（如全身MRI），成年期关注MPNSTs风险。MDT协作是优化诊疗的核心，涵盖遗传学、肿瘤学、整形外科等多领域。

未来展望

新兴靶向疗法（如trametinib、cabozantinib）的临床试验为NF1提供更多选择，但长期疗效仍需验证。通过标准化诊疗流程和区域医疗协作，台湾正推动NF1管理的精准化和规范化。