母乳细胞外囊泡磷脂酰乙醇胺/PKA信号轴通过线粒体重塑增强脂肪组织产热和脂解

来自上海同仁医院的研究人员发现，母乳细胞外囊泡(mEVs)中的磷脂酰乙醇胺(PE)能通过激活PKA信号通路促进线粒体生物发生、抑制线粒体清除，从而增强脂肪组织产热和脂解作用，为肥胖治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了母乳细胞外囊泡(extracellular vesicles, mEVs)中隐藏的代谢调控密码。通过超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS/MS)，科学家们发现磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine, PE)是mEVs中持续存在的特征性分子。令人振奋的是，PE能像代谢开关一样显著增强棕色脂肪细胞的产热呼吸(thermogenic respiration)，并通过转录激活线粒体生物发生(mitochondrial biogenesis)、抑制线粒体清除(mitophagy)的双重机制，促使脂肪细胞发生"米色化"(beiging)转变。

RNA测序(RNA-seq)技术揭开了PE的作用机制面纱：它通过PKA信号通路重塑线粒体功能，就像给细胞装上了"代谢加速器"。当研究人员使用PKA抑制剂H89进行干预时，脂肪细胞的产热表型明显减弱，这为PE/PKA信号轴的调控作用提供了直接证据。这些发现不仅阐明了母乳中mEVs作为母婴信号桥梁(mother-to-child signaling bridge)的生物学意义，更开辟了通过靶向线粒体效率(mitochondrial efficiency)来治疗代谢性疾病的新途径。