儿童期年龄特异性肥胖与成人胆石症的因果关联及共享转录组机制

来自芬兰的研究团队通过GWAS和LDSC分析揭示了12个年龄节点（出生至8岁）的儿童BMI与成人胆石症的遗传相关性，采用两样本孟德尔随机化(MR)和多元MR证实出生BMI及8个月/1.5/7/8岁BMI对胆石症的因果影响，并通过SMR/TWAS锁定MLXIPL基因作为关键共享转录组靶点，为儿童肥胖精准干预提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了儿童成长关键时间点的体重变化与成年胆石症之间的隐秘联系。科学家们像解码生命时钟般，追踪了从出生到8岁期间12个精确年龄节点的身体质量指数(BMI)数据，通过先进的遗传统计学方法——连锁不平衡评分回归(LDSC)和孟德尔随机化(MR)，发现除了新生儿期外，其余11个时间点的儿童肥胖都与成人胆石症存在显著遗传关联。

研究团队如同侦探般运用多变量MR技术，锁定出生时、8月龄、1.5岁、7岁和8岁这五个关键时间点的BMI变化会直接影响胆石症发病风险。更令人振奋的是，通过整合转录组关联分析(TWAS)和贝叶斯共定位技术，发现MLXIPL这个调控糖脂代谢的关键基因，可能是连接儿童肥胖与胆石症的"分子桥梁"。

这些发现不仅像精准的导航仪般指明了儿童肥胖干预的黄金窗口期，还为开发靶向MLXIPL的预防策略提供了分子蓝图。该研究巧妙融合了GWAS大数据与多组学分析，为从生命早期预防代谢性疾病开辟了新思路。