tisagenlecleucel治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的单中心临床研究：疗效与安全性分析

本研究针对复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(RR-DLBCL)患者，评估了CD19 CAR-T细胞疗法tisagenlecleucel(tisa-cel)在真实世界中的疗效与毒性。研究纳入96例患者，结果显示1个月总缓解率(ORR)达71.9%，3个月完全缓解(CR)率32.3%，中位无进展生存期(PFS)4.5个月，中位总生存期(OS)13.9个月。研究证实tisa-cel可作为RR-DLBCL的有效挽救治疗方案，且毒性可控。

　　

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，约30-40%患者会发展为复发/难治性(RR-DLBCL)。传统化疗时代，SCHOLAR-1研究显示这类患者中位总生存期(OS)仅6.3个月，治疗选择极为有限。CD19靶向的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法为这些患者带来了新希望，其中tisagenlecleucel(tisa-cel)作为首个获批的CAR-T产品，其真实世界疗效和安全性数据亟待完善。

为填补这一空白，Sang Eun Yoon等研究人员开展了一项单中心回顾性研究，评估了96例RR-DLBCL患者接受tisa-cel治疗的临床结局。研究主要采用回顾性队列设计，通过影像学评估(CT和PET/CT)和生存分析等方法，系统分析了tisa-cel的疗效、安全性和预后因素。该研究近期发表在《International Journal of Hematology》上，为临床实践提供了重要参考。

研究方法上，研究团队收集了2012-2024年间在三星医学中心接受tisa-cel治疗的96例RR-DLBCL患者数据。主要评估指标包括治疗反应率(ORR、CR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。采用国际工作组(IWG)标准评估治疗反应，ASTCT标准分级CRS和ICANS毒性。通过CAR-HEMATOTOX模型预测血液学毒性风险，并采用Kaplan-Meier法和Cox回归进行生存分析。

研究结果部分，基线特征显示中位年龄≥60岁占57.3%，84.4%患者接受tisa-cel作为三线治疗。81例(84.4%)接受了桥接化疗，其中BR方案(苯达莫司汀+利妥昔单抗)占59.3%。桥接化疗后40.7%患者达到CR/PR。

疗效分析显示，tisa-cel治疗后1个月ORR达71.9%(CR率45.8%)，3个月ORR降至55.1%(CR率32.3%)。生存分析显示中位PFS为4.5个月，1年PFS率33.3%；中位OS 13.9个月，1年OS率55.2%。特别值得注意的是，3个月时达到CR的患者PFS显著延长(24.8 vs 3.7个月，p<0.001)。

安全性方面，75%患者发生CRS(≥3级14.6%)，22.9%出现ICANS(≥3级7.3%)。血液学毒性方面，中性粒细胞减少(18.8%)、贫血(63.5%)和血小板减少(36.5%)较常见。高CAR-HEMATOTOX评分组血液学毒性发生率显著增高(p<0.05)。

讨论部分指出，该研究证实tisa-cel在真实世界中的疗效与关键临床试验JULIET结果相当，为RR-DLBCL提供了重要的治疗选择。特别值得注意的是，3个月CR状态可作为长期预后的强预测因子。在毒性管理方面，研究支持按照ASTCT指南积极使用托珠单抗和糖皮质激素控制CRS/ICANS，且不影响治疗效果。

该研究的临床意义在于：首次在亚洲人群中系统报告了tisa-cel治疗RR-DLBCL的真实世界数据；明确了桥接化疗和早期治疗反应对预后的影响；为临床毒性管理提供了实践指导。尽管存在单中心、样本量有限等局限性，但研究结果为优化CAR-T细胞治疗策略提供了重要依据，特别是对疾病负荷管理和治疗时机选择具有指导价值。

未来研究方向应包括：扩大样本量和延长随访时间以评估长期疗效；探索预测性生物标志物优化患者选择；开发联合策略提高治疗反应率；完善支持治疗降低感染等远期并发症。该研究为RR-DLBCL的精准治疗迈出了重要一步，也为后续研究奠定了坚实基础。