印度女性外阴阴道念珠菌病中白色念珠菌的遗传多样性及抗真菌耐药性研究

本研究针对外阴阴道念珠菌病(VVC)治疗中日益严峻的抗真菌耐药性问题，聚焦印度女性患者中白色念珠菌(C. albicans)的遗传多样性。通过ISSR和RAPD分子标记技术结合药敏试验，发现菌株存在显著遗传多态性，且对唑类药物(如酮康唑、伏立康唑)耐药率高达60%，而制霉菌素敏感性最佳(60%)。该研究为临床耐药监测和个体化治疗提供了重要分子流行病学依据。

　　

外阴阴道念珠菌病(VVC)是困扰全球女性的常见感染，75%女性一生中至少经历一次发作，其中白色念珠菌(Candida albicans)是主要元凶。这种看似普通的酵母菌在阴道微生态失衡时会"变身"为致病菌，引发瘙痒、灼痛等症状。更令人担忧的是，随着唑类抗真菌药物的广泛使用，耐药菌株不断涌现，约40-60%复发患者面临治疗失败困境。印度作为人口大国，其湿热气候和医疗条件不均使得VVC负担尤为沉重，但当地菌株的遗传特征和耐药规律却缺乏系统研究。

为破解这一难题，来自印度Siksha 'O' Anusandhan大学和ICMR医学研究中心的Binaya Krushna Sahu团队在《BMC Microbiology》发表最新成果。研究人员从奥里萨邦两家医院收集170例阴道拭子，通过HiCrome?显色培养基、芽管试验和Vitek2系统鉴定出35株C. albicans。采用Kirby-Bauer法检测9种抗真菌药物敏感性，并创新性运用ISSR(简单重复序列间标记)和RAPD(随机扩增多态性DNA)技术解析菌株遗传多样性。

抗生素耐药模式

药敏结果显示严峻现实：酮康唑和伏立康唑耐药率高达60%，伊曲康唑(51.43%)和克霉唑(48.57%)紧随其后。相比之下，多烯类的制霉菌素展现出60%敏感性，咪康唑(54.29%)和氟康唑(42.86%)居中。两性霉素B呈现独特"中间态"特征——45.71%菌株处于中介浓度区间，暗示其抑菌效果存在阈值效应。

ISSR-PCR分析

19条ISSR引物揭示丰富多态性，其中ISSR6引物扩增出81条带纹，分辨率达1.29。遗传相似矩阵显示菌株相似度在0.4337-1.000间波动，S95菌株尤为特殊：

UPGMA聚类树和PCA分析均证实S95形成独立分支，其PC1轴偏移量远超其他菌株，提示可能存在独特耐药机制或毒力因子。

RAPD-PCR分析

14条RAPD引物中OPA03表现突出，产生35条扩增带纹：

值得注意的是，部分耐药菌株在RAPD图谱中呈现特征性条带，如S230与S260的紧密聚类可能暗示耐药基因的水平转移。

这项研究首次系统描绘了印度奥里萨邦VVC患者C. albicans的分子流行病学图谱。其核心价值在于：①揭示唑类耐药率显著高于全球平均水平，呼吁临床减少经验性用药；②证实ISSR/RAPD联用可有效追踪耐药菌株传播；③发现S95等特殊菌株为耐药机制研究提供线索。作者建议将制霉菌素纳入一线治疗方案，并建立基于分子分型的耐药预警系统。这些发现对发展中国家制定VVC防控策略具有重要指导意义，也为真菌适应性进化研究提供了新视角。