LGI3通过GEMIN6/AURKB轴驱动TFE3重排肾细胞癌进展的分子机制及治疗新靶点研究

针对TFE3重排肾细胞癌(TFE3-RCC)侵袭性强、治疗手段有限的临床困境，研究人员揭示了富含亮氨酸重复序列的LGI家族成员3(LGI3)作为TFE3融合蛋白直接靶标的关键作用。研究发现LGI3通过稳定GEMIN6蛋白促进Aurora B激酶(AURKB)mRNA成熟，驱动肿瘤恶性进展，为TFE3-RCC提供了GEMIN6/AURKB轴这一创新治疗靶点。

　　

在转录因子结合IGHM增强子3重排肾细胞癌(TFE3-RCC)的研究中，科学家们发现这种恶性肿瘤具有侵袭性强、治疗方案有限和预后差的特点。尽管已知TFE3融合蛋白在其发生发展中起关键作用，但其下游靶标始终未能明确。最新研究揭示了富含亮氨酸重复序列的LGI家族成员3(LGI3)的重要角色——它不仅是TFE3融合蛋白的直接转录靶点，更通过独特分子机制推动肿瘤进展。

当TFE3融合蛋白结合LGI3启动子并激活其转录后，这个关键分子便开始展现其"肿瘤推手"的本色。实验证实LGI3显著促进TFE3-RCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。深入机制研究发现，LGI3能够与核器相关蛋白6(GEMIN6)相互作用，通过降低其泛素化水平来阻止GEMIN6降解。这种稳定作用导致GEMIN6水平上升，进而促进极光激酶B(AURKB)mRNA的成熟加工，最终形成促癌信号通路的完整链条。

这项研究的亮点在于转化医学价值——针对GEMIN6或AURKB的靶向药物在细胞和类器官模型中均显示出显著抑癌效果。临床样本分析进一步佐证了该通路的可靠性：在人类TFE3-RCC组织中，LGI3高表达且与GEMIN6、AURKB水平呈正相关。这些发现不仅阐明了TFE3-RCC进展的新机制，更重要的是为这类难治性肿瘤提供了极具前景的治疗靶点。