靶向RAS-mSIN1互作的选择性mTORC2抑制肽开发及其在乳腺癌转移治疗中的突破

为解决mTORC2选择性抑制难题，研究人员通过开发源自mSIN1的RAS结合域11肽（S-016-1034），成功实现特异性阻断RAS-mSIN1互作。该肽通过非内体途径穿透细胞膜，经BLI、免疫共沉淀等技术验证可选择性抑制mTORC2而不影响mTORC1，并在4T1/Balb/c小鼠模型中证实其抗转移潜力，为乳腺癌靶向治疗提供新策略。

　　

这项突破性研究巧妙利用雷帕霉素靶蛋白复合物2（mTORC2）与RAS蛋白的相互作用机制，从mSIN1蛋白的RAS结合域（RAS-Binding-Domain）中设计出11个氨基酸的短肽S-016-1034。通过生物层干涉仪（BLI）的精准检测，证实该肽能像"分子钥匙"般精准插入RAS蛋白的结合口袋，而其打乱序列的对照肽则完全失效。

更有趣的是，共聚焦显微镜捕捉到这些肽分子像"特工"一样通过非内体途径快速渗透细胞膜。研究人员采用免疫共沉淀和原位邻位连接技术，生动展示了S-016-1034如何有效拆散RAS-mSIN1这对"分子搭档"，从而选择性关闭mTORC2信号通路，却对mTORC1"秋毫无犯"。这种精准调控在转录组分析、线虫模型和小鼠乳腺癌转移模型中均得到完美验证，为遏制肿瘤扩散提供了全新的"分子手术刀"。