环状RNA hsa_circ_0005571通过miR-520f-3p/LRP8轴促进结直肠癌增殖与侵袭的机制研究

本研究针对结直肠癌(CRC)中环状RNA(circRNA)的调控机制展开，发现hsa_circ_0005571通过吸附miR-520f-3p解除其对LRP8的抑制作用，从而促进CRC细胞增殖、迁移和体内成瘤能力。该研究首次揭示hsa_circ_0005571/miR-520f-3p/LRP8轴在CRC进展中的关键作用，为CRC诊断和治疗提供了新的分子靶点。

　　

结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球第三大高发恶性肿瘤，每年新增病例超190万，死亡率居高不下。尽管诊疗技术不断进步，转移性CRC患者的五年生存率仍不足14%。这种严峻现状背后，是CRC细胞不受控的增殖和侵袭特性，以及现有治疗靶点有限的困境。近年来，环状RNA(circRNA)因其独特的共价闭合环状结构和基因调控功能，成为肿瘤研究的新热点。这类RNA分子像细胞内的"微型海绵"，能特异性吸附微小RNA(miRNA)，解除其对下游靶基因的抑制，从而参与肿瘤发生发展。然而，circRNA在CRC中的具体作用机制仍存在大量未知领域。

为探索这一问题，来自南通大学附属医院的研究团队在《Scientific Reports》发表了突破性成果。研究人员通过生物信息学分析CRC组织芯片数据，锁定了一个异常高表达的circRNA——hsa_circ_0005571。这个源自IFI30基因的环状分子，在42对CRC临床样本中表现显著上调，且与肿瘤分期、淋巴结转移及患者不良预后密切关联。更引人注目的是，实验证明hsa_circ_0005571就像分子"诱饵"，通过竞争性结合miR-520f-3p，释放其对低密度脂蛋白受体相关蛋白8(LRP8)的抑制作用，最终驱动CRC恶性进展。

研究采用多组学技术联用的策略：通过GSE138734和GSE116589数据集筛选差异circRNA；qRT-PCR验证候选分子表达；CCK-8、EdU、Transwell等实验评估细胞表型；裸鼠成瘤模型进行体内验证；结合starBase、TargetScan等预测工具解析分子互作网络。所有临床样本均来自南通大学附属医院未经治疗的CRC患者队列。

生物信息学分析circRNA在CRC中的表达

通过交叉分析两个独立数据集，鉴定出21个差异表达circRNA，其中hsa_circ_0005571在CRC组织中表达量较癌旁组织升高3.2倍。

hsa_circ_0005571的鉴定与特征

该circRNA定位于19号染色体(19:18285849-18286507)，具有典型的环状结构，包含miR-520f-3p结合位点和RNA结合蛋白(RBP)相互作用域。

hsa_circ_0005571在CRC中的表达

在HCT116、SW480等CRC细胞系中，其表达量较正常结肠上皮细胞NCM460高4-6倍。临床分析显示，高表达患者中位生存期缩短42%，淋巴结转移风险增加3.1倍。

hsa_circ_0005571对CRC细胞增殖的影响

敲低实验使HCT116细胞增殖率下降58%，克隆形成数减少72%，EdU阳性细胞比例降低65%，证实其促增殖作用。

hsa_circ_0005571对CRC细胞迁移的影响

伤口愈合实验显示，干扰组细胞迁移速度减缓61%；Transwell实验显示侵袭细胞数减少78%，表明其调控转移的关键角色。

hsa_circ_0005571的体内作用

裸鼠模型中，敲低组肿瘤体积缩小55%，重量减轻62%，首次在体证明其促瘤功能。

分子机制解析

生物信息学预测结合实验验证，揭示hsa_circ_0005571作为竞争性内源RNA(ceRNA)，通过"海绵吸附"作用解除miR-520f-3p对LRP8的抑制。Western blot显示LRP8蛋白水平随circRNA表达量同步变化，完整证实该调控轴的存在。

这项研究不仅揭示了CRC进展的新机制，更提供了三重转化医学价值：hsa_circ_0005571可作为预后预测的生物标志物；miR-520f-3p/LRP8轴为治疗提供新靶点；circRNA的稳定性使其成为液体活检的理想检测对象。作者特别指出，未来需要扩大样本量进行多中心验证，并探索该分子在化疗耐药中的作用。尽管circRNA药物的递送效率等挑战仍存，这项研究无疑为CRC精准诊疗开辟了新路径。